在手足口发病的1到5天，手足口患儿除发热，手、足、口腔疱疹外，出现精神萎靡不振，嗜睡、头痛、呕吐，烦躁，肢体抖动、四肢无力、颈项强直等，属于手足口病重症表现。如果治疗不及时或治疗无效，而可以进一步出现心律、呼吸增快。
病情进展比较迅猛，会出现脑炎，脑干脑炎，肺水肿，循环障碍等。主要是针对神经系统颅内高压的治疗，呼吸及循环衰竭的治疗，不积极治疗，会有生命危险，或者是遗留有后遗症的可能。
手足口重症第一期为手足出疹期，主要表现为发热，第二期为神经系统受累期，表现为精神状态比较差，嗜睡、遗精，第三期为心肺功能衰竭前期，多数发生在病程的5天之内，第四期为心肺功能衰竭期，此期间会出现神经源性肺水肿、循环功能的衰竭，第五期为恢复期，体温逐渐恢复正常。
一般来说，手足口病重症主要有以下识别要点。
手足口病重症，通常会出现精神状态变差、易惊、面色苍白、嗜睡、昏迷、易惊、高热惊厥等症状；
在肢体方面则可能会出现肢体无力、肢体抖动、四肢发绀、皮肤花纹、迟缓性麻痹等症状。
对于呼吸系统方面，手足口病重症一般会出现呼吸困难、呼吸浅促、咳血色泡沫样痰等症状。
手足口病重症，在血常规检查中，通常会发现白细胞计数比较高、快速血糖有所升高、C-反应蛋白等表现。
手足口病分为普通手足口病和重症手足口病，普通手足口病的主要表现就是仅仅表现为手足臀部的皮疹和口腔的疱疹，孩子状态比较好。重症手足口病主要是累及了神经系统，循环系统和呼吸系统，如果是累及了神经系统，可以出现精神差，嗜睡，易惊，头痛，呕吐，肢体抖动等，如果是累及呼吸系统，可以出现呼吸浅促，或者是呼吸节律不规则，咳粉红色泡沫样痰，如果是累及循环系统，可以出现面色苍灰，皮肤发花，四肢发凉等。
手足口病患者浑身起疹子并不一定是重症，建议积极治疗，具体内容如下：
由于手足口病的重症儿童的病情发展很快，同时也会出现无菌性脑炎、急性弛缓性麻痹、脑干脑炎等神经系统症状，儿童还会出现呼吸节律改变、口吐泡沫、口唇发绀、呼吸困难。还可有心跳加快或者减慢、四肢末梢凉、血压下降等症状。儿童手足口病的具体情况，需要有专门的儿科医师进行诊断。
