β2微球蛋白偏高的主要原因有肾小球滤过率降低，患结缔组织病或者恶性肿瘤，肾移植患者的排斥反应。如果患者肾功能衰竭，肾脏的排毒能力下降，血中的β2微球蛋白就会升高。
如果是单纯的免疫球蛋白g升高，可能是血液系统疾病，例如Igg型多发性骨髓瘤，轻链病，单克隆免疫球蛋白增高症等。如果免疫球蛋白g偏高，还有免疫球蛋白a，免疫球蛋白m同时升高，也可是慢性肝脏疾病如慢性肝炎，肝硬化等，淋巴瘤，结核病，慢性感染，自身免疫性疾病，例如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎等导致的。
血液当中β2微球蛋白偏高，常见于某些恶性肿瘤性疾病，最常见的有淋巴瘤、多发性骨髓瘤等。这些疾病时，血液中β2微球蛋白的浓度会出现明显增高，尤其是多发性骨髓瘤，血β2微球蛋白，主要是由人体血液中的血小板、淋巴细胞及部分多形性白细胞所分泌的一种小分子量的蛋白质。
免疫球蛋白M升高，可见于巨球蛋白血症、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、硬皮病、急慢性肝病、恶性肿瘤、传染性单核细胞增多症、单核细胞性白血病、乙型脑炎、霍奇金病、梅毒、风疹、宫内感染、单纯疱疹等。
肝功能检查球蛋白偏高的主要原因是慢性肝脏疾病，包括自身免疫性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化、慢性酒精性肝病、原发性胆汁性肝硬化等，自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、风湿热、类风湿关节炎等。
血液中球蛋白的正常值范围是在20-30g/L，球蛋白如果增高到球蛋白大于35g/L时，就称为高蛋白血症或者是高球蛋白血症。主要由于免疫性的肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化、慢性酒精肝或者是淋巴瘤等因素引起的。