早期的研究认为表皮细胞间基质局部或全部溶解，细胞间隙变宽，随后桥粒破坏消失导致棘突松解形成。近年的研究表明桥粒的破坏或形成障碍是导致水疱形成的主要原因，非皮损部位皮肤电镜观察可见桥粒破坏及数量减少。
最常见的天疱疮表现，叫做皮肤黏膜出现松弛的水疱、大疱和糜烂。因为天疱疮有不同的类型，不同类型的表现有所差别。发生率最高的天疱疮是寻常型天疱疮，而寻常型天疱疮最常见的症状，最早不是皮肤有问题，而是口腔有问题，会出现口腔黏膜糜烂、溃疡。
基本病理变化为表皮棘细胞的棘刺松解，形成表皮内裂隙和大疱。疱液中有棘刺松解细胞，这种细胞胞体大，呈球形，胞核大而深染，胞浆均匀嗜碱性。不同型棘刺松解的部位不同。寻常性天疱疮的棘刺松解发生在基底层上方，因此水疱在基底层上。增殖性天疱疮的棘刺松解部位与寻常性相同，但有明显的棘层肥厚和乳头瘤样增生，并有嗜酸性粒细胞组成的表皮内脓肿。
天疱疮是一种慢性、复发性、严重的表皮内棘刺松解性大疱性皮肤病。病人体内存在针对Ca2+依赖的细胞间粘连分子——钙粘蛋白的抗体，因此，在正常皮肤或黏膜上出现松弛性水疱，尼氏征阳性。天疱疮的原因，天疱疮是一种自身免疫性疾病。在各型天疱疮病人血循环中均存在有抗角朊细胞间物质抗体，而且抗体滴度与病情轻重平行。
患有天疱疮的人不适合吃鱼。平时饮食应该食用高蛋白、高热量、高维生素、低盐，注意水解电解质的平衡，高蛋白饮食可以吃一些猪心、豆制品、瘦肉等，多吃水果蔬菜和谷物类。