作者：叶敏，江银华，闫俊杰，徐航，浙江省丽水市人民医院口腔科

口－面－指（Oral－facial－digitalsyndrome，OFD）综合征是一种涉及口腔、面部及肢体等部位，具有一定特征性的遗传性疾病，临床罕见，以Ⅰ型和Ⅱ型多见。现将1例OFDⅠ型伴先天性心脑发育不全报告如下。

1临床资料

患者女，12岁，足月顺产，出生时家属发现其上唇、上腭部裂开，门诊拟“先天性唇腭裂”收住入院。患儿为第1胎，无家族遗传病及先天畸形病史。

入 院查体：临床检查反应较为迟钝，眶距稍增宽，视力粗测正常，右侧上唇完全裂开至鼻底，伴右侧鼻畸形，右上牙槽突裂，恒牙列，上前牙区牙列不齐，右上中切牙 扭转，腭部黏膜未见明显裂开，但查及骨质从硬软腭交界处至悬雍垂呈“V”型裂开，裂口边缘整齐，最宽处可达2.5cm，与鼻腔相通；口腔前庭明显缩小， 舌体居中，活动度良好（图1、2）。左手小拇指短指畸形（图3）。

辅助检查：心电图检查提示：窦性心率，完全性右束支传导阻滞。心脏B超提示：①先天性心脏异常，永存左侧上腔静脉；②肺动脉主干增宽；③右心系统偏大；④肺动脉瓣及三尖瓣轻度反流；⑤左室收缩不同步，心律失常。

头颅CT检查提示：先天性脑发育不全，两侧脑室及三、四脑室增宽，两侧额叶脑回变窄，脑沟及纵裂池增宽（图4）。

临床诊断：OFDⅠ型伴先天性心脑发育不全：1、先天性唇腭裂；2、右上牙槽突裂；3、左手小拇指短指畸形；4、完全性右束支传导阻滞；5、先天性心脏发育不全；6、先天性脑发育不全。

患儿入院后，完善各项术前常规检查，排除绝对手术禁忌证，予以局麻下行“上唇唇裂整复术”，术后效果满意，择期再行二期手术整复右上牙槽突裂及腭裂。术后予以语音训练等唇腭裂序列治疗，并请相关科室会诊，治疗先天性心脑发育不全。

2讨论

OFD 综合征是一组表现为轻度面部畸形、口腔异常及指畸形的综合征，临床罕见，国内报道较少，表现的差异导致其分型复杂，临床报道至少有9种类型，OFDⅠ型是 最常见的一种类型。Papillon-Leage和Psaum于1954年首次报道8例以系带增生、舌分叶、鼻翼软骨发育不足、腭裂和各种指畸形等为特征 的综合征，继而Gorlin和Psaum指出其为一种X连锁显性遗传疾病及对纯质男性个体的致命性，故OFDⅠ型又称 Papillon－Leage－Psaum综合征。

OFD 分型复杂，临床表现呈现多样性，根据不同的遗传方式和临床表现，将OFD分出Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型又称Papillon－Leage－Psaum综合征，Ⅱ型 又称Mohr综合征，I型和Ⅱ型报道相对较多，其他几型极为罕见。国内相关报告较为少见，张菊芳等报告2例口－面－指综合征Ⅰ型，陈京奕等报告1例口－面 －指综合征Ⅱ型。OFDⅠ型的诊断除依据其临床表现外，多囊肾是其区分于其他分型的主要特征。Doege首次报道患有OFDⅠ型和多囊肾 （polycystickidneydisease，PKD）的母女2例。此后有多例报道并发有PKD的OFD患者，而PKD成为OFDⅠ型区分于其他分 型的特征性病变，但儿童时期常无多囊肾表现，因此对诊断为OFDⅠ型的患者应随访观察肾脏病变情况。

OFDⅠ型多囊肾表现为数目较多、较小的、大小基本一致的囊性变，肾脏形态一般无明显改变，可与常染色遗传多囊肾相鉴别。本病例患者不配合未予以肾脏检查，未知其是否有多囊肾病变，但综合以上特征，本病例仍可诊断为属OFDⅠ型。

Feather 等将OFDⅠ型的致病基因定位在Xp22.2－Xp22.3。2001年，Ferrante等证实Xp22上的Cxorf5是OFDⅠ型的致病基因，但由 于在哺乳动物和其他低等生物中并不存在同源序列，其功能尚不清楚。Cxorf5包含23个编码外显子。Thauvin等报告的OFDⅠ型病例中外显子3、 13、16和内含子4发生突变。因此，遗传学研究认为，OFDⅠ型是X连锁显性遗传（X－linkeddominantinheritance），仅 见于女性，在男性则是致命的，携带有Cxorf5突变基因的男性胎儿均会在出生前死亡，意味着出生后的男性均不带有该突变基因，不表现OFDⅠ型临床症 状，而女性胎儿有50%的几率从其母亲处获得该基因。但最终解释OFDⅠ型的发病机制有望通过对野生型及突变型Cxorf5的研究。遗憾的是，患者家属未 能同意相关的基因检查，因此，本例患者相关致病基因未能明确。

OFDⅠ型临床表现面部的主要特征有：眶距增宽，额部突出，上唇正中假裂或二唇短缩，鼻翼软骨发育不足，人中短和面部粟粒疹等。口腔方面的主要表现有：最特征的表现是“裂”与系带增生，即唇腭裂、舌裂、唇颊系带增生和牙齿发育异常等。

非对称性腭裂包括腭部侧向裂开、软腭裂等。舌裂成2个叶者占30%，而3叶或更多者占45%。75%的病例在颊黏膜上有厚纤维束，约70%的病例在舌腹面舌 中线两侧或舌叶之间可见一个小而苍白的缺陷瘤团块，其实质为错构瘤。各种牙异常，如上颌尖牙错位、下颌侧切牙发育不全，牙稀少等。骨骼的主要表现有：并 指、短指和第2～5指手指弯曲，25%病例存在趾畸形。除此之外约有40%病例患有轻度精神迟钝，65%病例有干、脆的头发或秃顶。

在不同病例，畸形的主要表现各异且多样，本例患者以口腔及面部畸形为主，且伴短指、神经系统发育畸形、轻度精神迟钝，符合OFDⅠ型的临床表现，其中先天性 心脑发育不全者在以往国内外报道中极为罕见。OFDⅠ型治疗除外科手术纠正畸形外，无特殊治疗方法，外科手术一般进行唇腭裂、舌裂修复、系带修整、指畸形 矫正。发生肾衰的患者可考虑肾移植。

来源：口腔医学