慕尼黑亥姆霍兹研究中心的科学家已经发现了导致特发性肺纤维化发生演进的一种新的机制,研究表明一种与细胞降解相关的物质蛋白酶体的转化和肺组织的病理变化具有一定的相关性，该发现发表在《美国呼吸和危重病医学杂志》（ American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine）上。

特发性肺纤维化是肺纤维化中非常危重的一种疾病形式而且预后比较差，目前对此并没有有效的治疗方法，这种致死性疾病的特点就是肺中出现大量的结缔组织和瘢痕的沉积，呈进行性的损害肺功能，最终导致死亡，其中结缔组织主要是由成纤维细胞转化而来，来自肺生物研究所和CPC的Silke Meiners博士是本次研究团队的主要负责人，他第一次提出了成纤维细胞的激活是依赖于26s蛋白酶体的折叠。

抑制蛋白酶体可能是一种行之有效的治疗方法

最近的研究中，赫姆霍兹的科学家通过建立体内和体外的肺纤维化模型揭示了正常的成纤维细胞转化为肌成纤维细胞细胞可能是由于活化了26s的蛋白酶体，此外在特发性肺纤维化的患者体内也探测到了蛋白质的转化，“反之，我们通过靶向抑制26s蛋白酶体发现人原代肺成纤维细胞分化为肌成纤维细胞细胞的过程也被阻止了，这也就说明了蛋白酶体蛋白的降解在这个病理过程中的重要作用，” Silke Meiners说。

“探明导致IPF这种疾病的机制有助于我们找到相关的治疗方法，” 肺生物研究所和CPC的主任Oliver Eickelberg教授说，在接下来的实验中科学家们想检测一下这种特异性抑制26s具有治疗作用的物质，以保证这种物质不会影响细胞中其他的蛋白酶体复合物，此外研究者猜测26s蛋白酶体的活化在其他像心脏和肾脏的纤维化中也有重要作用。

26s蛋白酶体在细胞中就像一台磨碎机一样，可以降解老的和有缺陷的蛋白，然后循环利用，其中包括20个单位的催化核心和两个19单位的调控因子，最后共同实现蛋白在细胞中的泛素化，人体中绝大多数蛋白都是通过这种途径降解的。

利用基因沉默技术，沉默掉19s调控因子的RNA，这也就意味着抑制了26s蛋白酶体作用，最终成功的抑制了成纤维细胞转化为病理性的肌成纤维细胞，这种方法相比于蛋白酶体抑制剂效果要好，蛋白酶体抑制剂毒副作用比较大，有许多分子可以抑制20s复合物和19s调控因子的组合为26s的蛋白酶体，接下来的工作就是有计划的对这些物质进行筛选，最后确定最好的。

（文章来源：Medicalxpress）

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