核准日期：2006年10月13日 修订日期：2008年04月17日
钆喷酸葡胺注射液[药典]
马根维显Magnevist
Gadopentetic Acid Dimeglumine Salt Injection[药典]
Ga Pen Suan Pu An Zhu She Ye
本品活性成份为钆喷酸二葡甲胺
化学名称：二氢[N，N-双[2-{双（羧甲基）氨基}乙基]甘氨酰基（5-)]钆酸（2-）复合 1-脱氧-1-（甲氨基）-D-葡萄糖醇（1：2）
化学结构式：
分子式：C14H20GdN3O10 ·2C7H17NO5
分子量：938.00
所用辅料：葡甲胺、注射用水
化药及生物制品 >> 诊断用药 >> 造影剂 >> 磁共振成像造影剂
本品为无色至微黄色的澄明液体。
用于诊断，仅供静脉内给药
颅脑和脊髓磁共振成像（MRI）
特别是用于证实肿瘤，及对可疑的脑（脊）膜瘤、（听）神经鞘瘤、侵入性肿瘤（如神经胶质瘤）和肿瘤转移做进一步的鉴别诊断；用于证实小肿瘤和/或等信号肿瘤；手术或放射治疗后肿瘤的可疑复发；区分罕见的肿瘤，如血管细胞瘤、室管膜瘤和小垂体腺瘤；进一步确定非脑源性肿瘤的扩散。
此外在脊髓磁共振成像中还用于：鉴别髓内和髓外肿瘤；在已知的瘘管中显示实体瘤的区域；确定髓内肿瘤的扩散情况。
全身磁共振成像
包括面部颅骨、颈部、包括心脏的胸腔和腹腔、女性乳腺、盆腔和主动性及被动性运动肢体，及全身血管成像。
钆喷酸葡胺注射液特别提供下述诊断信息：
– 用于证实或排除肿瘤、炎症和血管病变；
– 用于确定这些病变的扩散和边界；
– 用于区分病变的内部结构；
– 用于评价正常组织和病理性改变组织的循环状况；
– 用于区分治疗后的肿瘤和瘢痕组织；
– 用于确认手术后复发的椎间盘突出；
– 用于结合解剖学的器官诊断进行肾功能的半定量评价。
每1ml含钆喷酸二葡甲胺469.01mg（0.5 mmol）。
（1）469.01mg/ml×10ml
（2）469.01mg/ml×15ml
（3）469.01mg/ml×20ml
一般资料
必须遵守磁共振成像的常规安全规定，如禁用于心脏起搏器、铁磁性植入物携带者。
不管磁体的场强如何，使用钆喷酸葡胺注射液时，推荐采用0.14至1.5Tesla。
根据“使用/操作说明”中的说明，只能静脉内注射钆喷酸葡胺注射液。随后可以立即开始对比增强的MRI检查。
同其它对比剂增强诊断的操作步骤一样，建议对患者进行操作后的观察。
饮食建议
恶心和呕吐是所有MRI对比剂已知可能发生的不良反应。因此，患者在检查前2小时必须禁食，以减少误吸的危险。
肾损伤
对于下列病人，使用钆喷酸葡胺注射液应首先进行风险/利益评估，包括考虑使用其它造影方法代替，并且使用剂量不得高于0.1mmol/kg体重（=0.2ml/kg）；在下一次给药前必须保证足够的时间以使对比剂从体内清除：
- 由肝-肾综合症引起的或在肝移植手术期间发生的任何程度的急性肾功能不全。
新生儿（<1个月）和婴幼儿（1个月－2岁）
由于新生儿和1岁以下婴幼儿肾功能未发育完全，只有在仔细的评估后才可以在1岁以下患者中使用。新生儿和婴幼儿所需的剂量应当用手给予。
焦虑
过度兴奋、焦虑和疼痛可能增加发生不良反应的危险或加重与对比剂有关的反应。可给予这些患者镇静剂。
剂量
颅脑和脊髓MRI
成人、青少年和儿童（包括新生儿和婴幼儿）
一般0.2ml/kg体重的钆喷酸葡胺注射液即可获得良好的增强效果并满足临床需要。
如果对比增强的MRI正常，而临床仍高度怀疑病变存在，对于成人，则在MRI后30分钟内立即注射0.2ml或甚至0.4ml/kg体重的钆喷酸葡胺注射液，可能提高检查的诊断信息量。
为排除成人肿瘤转移或复发，使用0.6ml/kg体重的钆喷酸葡胺注射液常常能提高诊断的可信度。
最大单次剂量：0.6 ml（成人）或0.4ml（儿童）钆喷酸葡胺注射液/kg体重。
全身MRI
成人、青少年和儿童
一般0.2ml/kg体重的钆喷酸葡胺注射液即可获得良好的增强效果并满足临床需要。
对于特殊病例，如病变内血管少和/或细胞外间隙小，为了获得足够的对比效果，特别是采用相对轻度T1加权扫描序列时，可能需要给予0.4ml/kg体重的钆喷酸葡胺注射液。
为排除成人的病变或肿瘤复发，注射0.6ml/kg体重的钆喷酸葡胺注射液可以提高诊断的可信度。
为使血管清晰显影，根据检查部位和检查技术，成人可能需要注射0.6ml/kg体重的钆喷酸葡胺注射液。
最大单次剂量：0.6 ml（成人）或0.4ml（儿童）钆喷酸葡胺注射液/kg体重。
儿童（2岁以下）：全身MRI的经验有限。
与使用钆喷酸葡胺注射液有关的不良反应通常是轻至中度而且是一过性的。
恶心、呕吐、头痛、头晕、注射部位反应（如疼痛、发冷、发热）是最常见的反应。
严重和危及生命的反应及死亡也曾被报告过。
迟发的对比剂反应罕见（见【注意事项】）。不良反应的发生频率由临床试验数据得到：
没有单个不良反应的发生频率高于“少见”。
钆喷酸葡胺注射液曾经被用于11000多名患者，研究者观察到下列不良反应，并作为与药品相关的不良反应进行了分类。
下表报告了用MedDRA系统器官（MedDRA SOCs）进行分类的不良反应：
＊各种注射部位的反应（注射部位发冷、注射部位感觉异常、注射部位肿胀、注射部位发热、注射部位疼痛、注射部位水肿、注射部位刺激、注射部位出血，注射部位红斑、注射部位不适）
使用了最恰当的MedDRA术语来描述某一反应及其同义词和相关情况。
批准后新增的不良反应（自发报告）资料：
*已有肾脏损害的患者
**各种注射部位反应（注射部位坏死、注射部位血栓性静脉炎、注射部位静脉炎、注射部位炎症、注射部位外渗）
对于接受钆喷酸葡胺注射液的依赖透析的肾衰患者，常见迟发及一过性炎症反应，如发热、寒战、C反应蛋白升高。这些患者在血液透析的前一天使用钆喷酸葡胺注射液进行MRI检查。
有发生肾源性系统纤维化（NSF）的病例的报告。肾源性系统纤维化是一种以损害皮肤、肌肉和内脏器官为特征的、影响生命功能、有时也致命的进行性疾病，主要导致皮肤和内脏器官中结缔组织增生，使得皮肤变厚、粗糙和僵硬，有时导致致残性挛缩。
对钆喷酸葡胺注射液的任何成份过敏。急性或慢性的严重肾损伤（GFR<30ml/min/1.73m2）的患者。
不相容性
如未作相容性实验，此药物不得与其他药物混合使用。
对驾驶和机械操作能力的影响
尚不清楚。
使用/操作说明
小瓶：
非立即检查时，勿将钆喷酸葡胺注射液抽入注射器内。橡胶瓶塞只能穿刺一次。一次检查未用完的任何对比剂溶液必须废弃。
第一次打开容器后：
小瓶已打开供使用后，钆喷酸葡胺注射液在一个检查日内保持稳定。这个稳定时间不是指理化稳定性，而是指被微生物污染的可能性。
特别警告
▲过敏
对已知对钆喷酸葡胺注射液或其任何成份过敏患者必须非常慎重地进行风险/利益评估。
与其它静脉用对比剂一样，钆喷酸葡胺注射液可伴发过敏样/过敏反应或其它的以心血管、呼吸系统和皮肤表现为特征的特发性反应，其程度可至包括休克在内的严重反应。
这些反应大多发生于给予对比剂后至少半小时内。不过，罕见的病例可能发生迟发反应（数小时至数天后）。（见【不良反应】）
与其他对比增强诊断过程一样，建议对患者进行操作后观察。
过敏反应进行医疗处理并建立急救措施是必要的。
如果有下列情况发生过敏反应的危险性会升高：
－既往对比剂过敏反应史，
－支气管哮喘史，
－其他过敏性疾病史。
因此在注射任何对比剂前，应询问患者的过敏史（如，海鲜过敏，干草热，荨麻疹），对比剂的过敏史和有无支气管哮喘。可以考虑预防性予以抗组胺药和/或糖皮质激素。
发生过敏反应的病人如同时服用β－受体阻滞剂，可能会抵抗对β－受体激动剂的治疗。
有心血管病的患者对于严重的过敏反应，更易因重度的过敏反应死亡。
如果发生过敏反应（见【不良反应】），必须立即停止注入对比剂－必要时－进行针对性的静脉给药治疗。因此，建议选用软性留置插管静脉给予对比剂为宜。由于静脉内给予对比剂可能会发生严重的过敏反应，建立急救措施是必要的，如急救药物、气管插管和呼吸器应在手边。
▲肾功能损伤
本品不应用于严重肾功能损伤的患者，在这些患者中罕见地发生过需要透析的急性肾衰患者或肾功能恶化，这些不良事件的风险随着对比剂剂量的升高而增加。
在下列病人中，曾有因使用钆喷酸葡胺注射液和其他含钆对比剂而发生肾源性系统纤维化的报告，使用前应首先进行风险/利益评估，包括考虑使用其它造影方法代替，并且使用剂量不得高于0.1mmol/kg体重（=0.2ml/kg体重）；在下一次给药前必须保证足够的时间以使对比剂从体内清除：
－由肝-肾综合征引起的或在肝移植手术期间发生的任何程度的急性肾功能不全。
在使用钆喷酸葡胺注射液前所有病人必须通过病史记录或实验室检查来筛查是否患有肾功能不全。
钆喷酸葡胺注射液可通过血液透析从体内清除。对接受透析的病人，应考虑在使用钆喷酸葡胺注射液后立刻进行血液透析，以增加对比剂的消除。
▲癫痫
有罕见报告，使用钆喷酸葡胺注射液会增加癫痫或颅内病变的患者癫痫发作的危险。
对于有癫痫发作倾向的患者，应采取预防性措施，如严密监测，必须事先准备好所有必需的设备和药品，以处理可能发生的惊厥。
▲新生儿和婴幼儿
新生儿和婴幼儿所需的剂量应用手给予。
妊娠
尚无钆喷酸二葡胺在妊娠妇女中的临床研究数据。
动物研究未显示妊娠期间给予钆喷酸葡胺注射液有致畸或其它胚胎毒性的可能性。
只有经过清晰的利益-风险分析后才能给予妊娠妇女钆喷酸葡胺注射液。
哺乳
进入人乳中的钆喷酸葡胺注射液的量非常少（至多为0.04%的给药量）。从现有的经验看，对哺乳的婴儿可能不会造成危害。
由于新生儿与一岁以下婴儿肾功能未发育完全，只有在进行仔细的评估后才可在这些患者中使用。详见【用法用量】和【注意事项】中的相关内容。
对老年患者的使用没有特殊的限制。也请见【注意事项】中的相关内容。
0. 与其它药物无已知的相互作用。
干扰诊断检验
由于对比剂制剂中含有游离的DTPA，因此，在给予钆喷酸葡胺注射液检查24小时内，采用测定复合物（如红菲绕啉）的方法进行血清铁测定，其结果可能会偏低。
在临床使用中，迄今尚未观察到或报告过继发于药物过量的中毒征象。
意外过量可能会引起下述由钆喷酸葡胺注射液的高渗性导致的反应：肺动脉压升高，渗透性利尿，血容量过高和脱水。
有肾功能损害的病人应监测肾功能。
对于因意外而发生的药物过量，或者对于肾功能极度降低的患者，可通过血液透析从体内清除钆喷酸葡胺注射液。
药理作用
钆喷酸葡胺注射液是一种用于磁共振成像的顺磁性对比剂。其对比增强作用是由钆喷酸葡胺的二－N－甲基葡糖胺盐，即二亚乙基三胺五乙酸（DTPA）与钆的螯合物介导的。当在质子磁共振成像中采用了恰当的扫描序列（如T1－加权自旋回波技术）时，钆离子引起激活的原子核的自旋－晶格弛豫时间缩短，从而使得信号强度增加并因此使特定组织的图像对比增强。
钆喷酸葡胺是一个强顺磁性化合物，即使在低浓度时也可导致弛豫时间明显缩短。通过测定其对血浆中质子的自旋－晶格弛豫时间的影响，得到它的顺磁性效力，即弛豫度约为4.95 l/mmol/sec，并且其对磁场强度只表现出轻微的依赖性。
DTPA与顺磁性的钆离子形成牢固的螯合物，在体内体外都具有极高的稳定性（logK=a22－23）。钆喷酸葡胺的二甲葡胺盐是一种高水溶性、亲水性极强的化合物，在正丁醇与pH7.6的缓冲液中的分布系数约为0.0001。该物质没有表现出任何特别的蛋白结合或与酶（如心肌的Na+和K+aATP酶）发生抑制性相互作用。钆喷酸葡胺注射液不会激活补体系统，因此，它诱发过敏样反应的可能性很可能非常低。
在较高浓度并延长孵育时间的条件下，在体外钆喷酸葡胺对红细胞形态学有轻微的影响。人体静脉内给予钆喷酸葡胺注射液后，这一可逆过程可能导致微弱的血管内溶血，这也许能够解释在注射后的前几个小时内偶尔观察到血清胆红素和铁有轻微升高。
0.5mmol/ml的钆喷酸葡胺注射液的理化性质如下：
毒理研究
临床前常规的安全药理学、重复剂量毒性试验、基因毒性、潜在致癌性和生殖毒性试验资料显示对人体无特别危害。
全身毒性
根据急性毒性研究的结果，成人使用钆喷酸葡胺注射液时发生急性中毒的危险极低。
每日重复静脉内给药的全身耐受性实验研究未发现钆喷酸葡胺注射液不应在人体单次诊断性使用的证据。
遗传毒性和致癌性
体内和体外基因毒性作用的研究（基因、染色体和基因组突变实验）未发现钆喷酸葡胺有致突变的可能性。
一项在大鼠进行的钆喷酸葡胺注射液的致癌性研究中，没有观察到与该化合物有关的肿瘤。基于这一事实，加之无基因毒性并且考虑到其药代动力学和对快速生长的组织无毒性作用的指征，以及钆喷酸葡胺注射液仅一次性使用的因素，表明钆喷酸葡胺注射液对人体无明显的致癌危险。
生殖毒性
在动物进行的生殖毒性研究显示怀孕期间给予钆喷酸葡胺注射液后有导致畸形或其它胚胎毒性的可能性。
局部耐受性和接触致敏的可能性
钆喷酸葡胺注射液单次和重复静脉内给药以及单次动脉内给药的局部耐受性研究表明，其对人体血管无预期的局部不良反应。单次静脉旁、皮下和肌内给药的局部耐受性研究表明，如不慎发生静脉旁给药，在注射部位可能会发生轻微的局部不耐受反应。
接触致敏作用的研究未显示钆喷酸葡胺注射液有致敏的可能性。
钆喷酸葡胺在生物体内的表现与其它强亲水性无生物活性的化合物（如甘露醇或菊粉）类似。
在人体观察到的药代动力学与剂量无关。
分布
静脉内给药后，该化合物快速扩散进入细胞外间隙。钆喷酸葡胺的剂量达到0.25mmol/kg体重（≤0.5ml钆喷酸葡胺注射液/kg）时，在持续几分钟的早期分布相后，血浆浓度随之下降，半衰期约为90分钟，与肾清除率相同。钆喷酸葡胺在0.1mmol/kg（≤0.2ml钆喷酸葡胺注射液/kg体重）的剂量时，注射后3分钟和60分钟测得的钆喷酸葡胺血浆浓度分别为0.6 mmol/l和0.24 mmol/l。
大鼠和狗静脉内给予放射性标记的钆喷酸葡胺7天后，在体内其它部位测得的药物明显少于给药剂量的1%。该化合物在肾脏的浓度相对最高，以完整的钆螯合物形式存在。
该化合物不能通过完整的血脑屏障和血－睾丸屏障。通过胎盘屏障的很少量药物可被胎儿迅速清除。
代谢
没有发现顺磁性离子的分裂或代谢性分解。
清除
钆喷酸葡胺以原形经肾脏肾小球滤过清除。肾外清除的部分微乎其微。
注射后6小时内经肾脏清除平均83%的剂量。前24小时内在尿中回收的药物约为剂量的91%。到注射后第5天，经粪便清除的剂量不到1%。以1.73m2的体表面积计算，钆喷酸葡胺的肾清除率约为120ml/min，因此与菊粉或51Cr－EDTA的肾清除率相当。
用于患者时的特点
即使在肾功能损害（肌酐清除率>20ml/min）的情况下，钆喷酸葡胺也完全经肾清除；血浆半衰期随肾功能不全的程度而延长，未见肾外清除的增加。
因为肾功能重度损害（肌酐清除率<20ml/min）时钆喷酸葡胺的血清半衰期延长（达到30小时），所以可通过体外血液透析清除。
遮光， 30 ℃ 以下贮藏。
由于对光敏感，小瓶应贮藏于外包装的纸盒中。
注射小瓶：I型玻璃，无色
瓶塞：氯丁基合成橡胶（I型）
封边盖：铝，内外表明有涂漆，有色聚丙烯盖
1瓶/盒， 10瓶/盒
60个月
进口药品注册标准JX20020190
国药准字J20080063；国药准字J20080064；国药准字J20080065
H20080144； H20080145；H20080146
Bayer Schering Pharma AG
拜耳医药保健有限公司广州分公司