布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂依鲁替尼的不可逆抑制作用已经促进了慢性淋巴细胞白血病（CLL）治疗方案的发展。然而，依鲁替尼同时也不可逆地抑制了其他激酶靶点治疗，这就可能会削弱其治疗效果。Acalabrutinib（ACP-196）是一种更具有选择性的不可逆BTK抑制剂，主要为改善一代BTK抑制剂的安全性和有效性而设计。最近，《新英格兰杂志》上发表的一项非对照性、1–2期多中心研究对口服acalabrutinib的安全性、有效性、药代动力学及药效学进行了评估。

该研究共纳入61名先前经中位3种治疗方案治疗的复发性CLL患者，中位年龄62岁。在这些患者中，31%存在17p13.1缺失，75%的免疫球蛋白重链可变基因未突变。治疗方法：剂量递增阶段（1期）给予患者acalabrutinib 100-400 mg/次，每日1次；剂量扩增阶段（2期）给予患者acalabrutinib 100 mg/次，每日2次。

Acalabrutinib的药代动力学及药效学

结果显示，剂量递增阶段未发生剂量限制性副作用。最常见的不良反应包括头痛（43%）、腹泻（39%）和体重增加（26%）等。大多数不良反应属于1-2级。中位随访为14.3个月，总缓解率为95%；剩余5%的患者病情稳定。伴17p13.1缺失的患者的总缓解率为100%。未发现Richter综合征，并且仅有一名患者病情进展。

Acalabrutinib的缓解情况

该研究表明了，acalabrutinib有望为复发CLL患者带来安全有效的临床获益，同时也包括那些伴17p13.1缺失的患者。