一项最近的研究显示，同时使用华法林和磺脲类降糖药如格列吡嗪、格列美脲显著增加老年人严重低血糖风险。该研究于12月7日在线发表在《英国医学杂志》上。（BMJ 2015 Dec 7）

来自洛杉矶南加州大学的John A Romley博士和同事对医疗保险数据库中年龄在65岁及以上的老年人数据进行了回顾性分析。结果表明，华法林与格列吡嗪或格列美脲同时应用与因低血糖和跌倒骨折急救科就诊及住院治疗存在相关性，尤其是那些在开始应用华法林时已经应用磺酰脲类药物的老年人。

Romley博士表示，这可能与患者华法林应用及个体低血糖风险特点相关。这种潜在的相互作用还没有得到广泛的认可，患者已经应用磺脲类药物在应用华法林时，医疗专业人员应提高警惕。

来自南加州大学的主要研究人员Anne L Peters博士说道：“对于需要这两种药物的患者，密切监视和患者教育必不可少。是时候对磺脲类药物相关的低血糖风险重新阐述了，要告诉患者对相关情况做好预防与发病准备，如果发生此类情况要减少磺脲类药物的剂量。”

药物相互作用的证据

研究人群来自2006-2011年超过1200万医疗保险服务受益者的随机样本，人群年龄≥65岁。这些人群中有465918人患有2型糖尿病并且至少服用格列吡嗪或格列美脲一种处方药。这些人群中，71533（15.4%）人在研究某一节点应用华法林这种处方药。

主 要研究结果为一个季度中急诊科就诊或住院治疗低血糖的人数（人-季）。华法林或格列美脲和格列吡嗪同时使用发生主要研究结果的比例为9.6%人-季。总体 来讲，磺脲类药物加用华法林的患者急救科就诊和住院治疗发生率为0.018%人-季，而没用应用华法林人群中这一比例为0.009%人-季。

在将年龄、性别、种族和14种慢性病合并症校正后，急诊科就诊或因为低血糖住院的人-季与两药联用之间的相关性更显著，OR为1.22。血糖入院的个体率也明显升高（OR，1.45），而急救科就诊的个体风险趋向于显著（OR, 1.17）。与后续的使用相比，这种相关性在患者首先应用华法林的人群更显著，OR分别为0.88和2.47 （P＜0.01）。

研 究人员表示，华法林和其他糖尿病药物如噻唑烷二酮类药物、胰岛素同时使用或格列吡嗪/格列美脲与他汀类药同时使用没有发现这种相关性。这些分析表明，华法 林与格列吡嗪/格列美脲联用与低血糖风险所观察到的这种关系可能反映了药物之间的相互作用而非降糖药及华法林联合应用患者的低血糖风险不可预测。

华法林与两种磺脲类药物同时使用也与跌倒引发骨折急诊及住院的风险增加相关，校正后OR为1.47和因为意识/精神状态改变急诊及住院（OR, 1.22）。

Peters 博士说道：“跌倒在老年人中是个严重问题，随着年龄增长去脂体重逐渐下降，增加了老人跌倒风险。”

研究人员表示，药物这种相互作用机制尚不清楚，一种理论认为华法林取代磺脲类药物的结合能力从而提高血药浓度。另一个理论是对CYP2C9肝代谢途径的竞争性结合，磺脲类药物和华法林主要通过CYP2C9途径代谢。