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研究发现another way——尿酸或可预防帕金森病

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来源:医脉通 2015-09-11 13:43

一组研究人员观察增加血液中抗氧化剂尿酸的水平是否可减缓帕金森病的进展,结果发现尿酸的神经保护作用已经超越了其自身的抗氧化性能,论文在线发表于《Neurobiology of Disease》杂志。马萨诸塞州总医院(MGH)的研究者报告,尿酸也刺激脑细胞中的星形胶质细胞激活一种主要的抗氧化通路,被认为在多种神经退行性疾病中发挥作用。由该研究作者牵头的一项由国家神经疾病和中风研究所(NINDS)资助的观察一种尿酸升高药物的3期试验将于明年开始纳入患者。

“虽然尿酸的抗氧化性能是明确的,而其他一些直接抗氧化治疗如维生素E在帕金森病临床试验中没有显示获益,”本文资深作者、尿酸临床试验的主要研究员、神经退行性疾病研究所的Michael Schwarzschild博士说。“这个关于尿酸在内的神经保护剂的更微妙的分子机制的新证据增加了我们的热情,这将是一个全新的方法,而不‘只是另一个无法保护帕金森患者脑细胞退变的直接抗氧化剂’”。

基于流行病学的研究表明,自然状态下尿酸水平较高的人患帕金森病的风险较低,Schwarzschild和同事在麻省总医院和其他地方已经发现该疾病在高尿酸患者中进展缓慢。他们的研究还发现尿酸升高对帕金森的细胞和动物模型有保护作用,其他的证据包括2012年一项由MGH团队进行的研究提示在没有称为星形胶质细胞的大脑细胞存在时,其保护作用是十分有限的。本研究的目的是确定星形胶质细胞对尿酸神经保护作用的贡献。

一系列的细胞培养试验证实经尿酸治疗的星形胶质细胞可以保护多巴胺释放细胞,后者类似于帕金森病患者中氧化损伤破坏的细胞。这些星形胶质细胞周围液体分析显示,高水平的另一种抗氧化剂谷胱甘肽(Nrf2蛋白控制通路的一部分)缺陷与几种神经退行性疾病密切相关。在确认尿酸可显著增加星形胶质细胞释放谷胱甘肽和激活Nrf2通路后,研究人员还发现,如果谷胱甘肽被清除,细胞周围液体的神经保护性明显下降。Schwarzschild指出,下一个重要步骤将确认星形胶质细胞Nrf2激活是尿酸在帕金森病动物模型中发挥保护作用必不可少的一部分。

营养补充剂肌苷(在体内转换成尿酸)的3期试验是一个2期临床试验的延续,由哈佛公共卫生学院和罗切斯特大学医学中心的Schwarzschild和他的同事牵头进行,于2013年出版,由帕金森研究迈克尔J.福克斯基金会支持。这两年的试验证实,研究剂量成功地提高了74例近期诊断为帕金森病患者的尿酸水平,且没有产生严重的副作用。

SURE-PD3(升高帕金森病患者尿酸水平的3期研究)计划招募270例早期帕金森病患者,将观察两年的肌苷治疗导致的尿酸中度升高是否可延缓疾病进展。这是一项双盲、安慰剂对照试验,将在美国的60个帕金森研究中心进行,由麻省总医院担任临床协调中心,罗切斯特大学医学中心作为数据协调中心,NINDS为研究提供高达26000000$的支持。此外,迈克尔?J?福克斯基金会额外的资金将用于支持为改善3期试验的安全性而设计的临床药理学研究,观察肌苷和常见的食物或其他药物之间可能存在的潜在相互作用。

“能够达到3期试验表明,肌苷是很少的已经显示出足够前景的帕金森病候选药物之一,同时具有足够的安全性,需要大量的投资以检测其有效性,”哈佛医学院神经学教授Schwarzschild说。“我们仍然面临寻找合适的病人志愿者和严格执行试验的巨大挑战,因为需要清楚地表明肌苷对疾病进展的有效性才能得出前景已经实现的结论。在此期间,我们需要不断地告诫患者及照顾者,不要在严格地试验设计之外使用肌酐,因为肌酐过量会导致肾结石或痛风。”

关键词: 帕金森病 尿酸 肌苷

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最新评论

蒋常娟 2015-09-27 17:34

肌酐过量会导致肾结石或痛风。”

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