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氯诺昔康片

核准日期:2007年04月25日 修订日期:2008年09月26日 2008年10月29日

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药品名称:

氯诺昔康片

达路

Lornoxicam Tablets

Lv Nuo Xi Kang Pian

成份:

本品主要成份为氯诺昔康,其化学名称为:6-氯-4-羟基-2-甲基-3-(2-吡啶胺基甲酰基)-2H-噻吩并[2,3-e]-1,2-噻嗪-1,1-二氧化物。
其结构式为:

分子式:C13H10ClN3O4S2
分子量:371.82

所属类别:

化药及生物制品 >> 镇痛、解热、抗炎、抗痛风药 >> 有机酸类 >> 烯酸类

性状:

本品为白色或略带黄色的薄膜衣片。

适应症:

可用于手术后急性疼痛、外伤引起的中-重度疼痛、急性坐骨神经痛和腰痛、晚期癌痛,亦可用于慢性腰痛、骨关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的治疗。

规格:

4mg

用法用量:

治疗关节炎或慢性疼痛,口服8mg(2片)/次,每日2次;急性疼痛,可根据疼痛程度单次或多次口服,每日总剂量不超过32mg(8片)。

不良反应:

最常见的不良反应为胃肠道反应,包括:恶心、呕吐、胃烧灼感、消化不良,个别人出现胃溃疡、胃穿孔、消化道出血。

禁忌:

1.已知对本品过敏的患者。
2.服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。
3.禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛的治疗。
4.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。
5.有活动性消化道溃疡/出血,或者既往曾复发溃疡/出血的患者。
6.重度心力衰竭患者。
7.严重肝肾功能不全,肾功能衰竭者。

注意事项:

1.避免与其他非甾体抗炎药,包括选择性COX-2抑制剂合并用药。
2.根据控制症状的需要,在最短治疗时间内使用最低有效剂量,可以使不良反应降到最低。
3.在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候,都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应,其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状,也无论患者是否有胃肠道病史(溃疡性大肠炎,克隆氏病)的患者应谨慎使用非甾体抗炎药,以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时,应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加,尤其是胃肠道出血和穿孔,其风险可能是致命的。
4.针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示,本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加,其风险可能是致命的。所有的NASIDs,包括COX-2选择性或非选择性药物,可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者,其风险更大。即使既往没有心血管症状,医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。
患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征,而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。
5.和所有非甾体抗炎药(NSAIDs)一样,本品可导致新发高血压或使已有高血压症状加重,其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药(NSAIDs)时,可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药(NSAIDs),包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。
6.有高血压和/或心力衰竭(如液体潴留和水肿)病史的患者应慎用。
7.NSAIDs,包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应,例如剥脱性皮炎、Stevens Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死溶解症(TEN)。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤的症状和体征,在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时,应停用本品。
8.本品与西咪替丁合用时注意下调剂量;
9.本品与格列苯脲、法华令、锂盐、呋塞米或噻嗪类利尿药及地高辛合用时,应调整它们的用量;
10.肾功能不全者亦应调整用量。

孕妇及哺乳期妇女用药:

尚不明确。

儿童用药:

未进行该项实验且无可靠参考文献。

老年用药:

未进行该项实验且无可靠参考文献。

药物相互作用:

0. 药代动力学研究表明,雷尼替丁或含铝、钾、钙或铋的抗酸剂与氯诺昔康同时服用时,对氯诺昔康的药代动力学没有明显改变;但西米替丁与氯诺昔康同时服用时,前者抑制氯诺昔康的消除,导致稳态Cmax(28%)和AUC(9%)值显著的增加,而表观血浆清除率下降(12%)。
氯诺昔康与其他几个NSAID相似,能显著的降低(30%)华法令的血浆浓度,增强它的抗凝作用。氯诺昔康引起健康志愿者稳态血浆地高辛的清除略有减少(15%),而对其他药代动力学指标没有明显影响。反过来,地高辛(0.25mg/kg)使氯诺昔康稳态Cmax减少20%,t1/2β增加36%,但不影响AUC值。
氯诺昔康明显削弱速尿的利尿和排钠作用,增加血清锂的浓度和氨甲喋呤的AUC,不影响氨茶碱的药代动力学。

药物过量:

未进行该项实验且无可靠参考文献。

临床试验:

国内开展的多中心(北京协和医院、北京友谊医院、北京积水潭医院、北大人民医院和河北医科大学第三医院)、随机、双盲临床试验中,200例符合ACR(美国风湿病学会)1987年修订的RA(类风湿性关节炎)诊断标准的RA病人和120例符合ACR1986年膝OA(骨性关节炎)诊断标准的膝OA病人入组实验,RA病人和OA病人均按1:1随机分组接受8mg氯诺昔康片或500mg阳性对照药那丁美酮治疗,疗程均为4周。观察记录每一RA或OA患者治疗前后相关临床症状的改善(患者各症状改善值的平均值≥70%定义为显效,30%-70%定义为有效,<30%为无效)。
经4周治疗后,8mg氯诺昔康治疗RA和OA的总有效率(显效率和有效率两项之和)分别为82.5%(n=103)和82.7%(n=52),同阳性药萘丁美酮相比没有显著差异(分别为83.2%和87.7%)。本次临床试验氯诺昔康组共发生不良事件27例次,主要为一过性肠胃道反应,包括胃部不适、上腹灼烧感,个别恶心、纳差,尚包括2例头痛,1例嗜睡、1例浮肿和1例皮疹)差异没有统计学意义。

药理毒理:

药理作用
氯诺昔康为非甾体类消炎镇痛药,系噻嗪类衍生物。它通过抑制环氧合酶(COX)的活性来抑制前列腺素合成,具有较强的镇痛和抗炎作用。
毒理研究
动物体内安全性研究显示,本品的毒性特征与其对环氧合酶的抑制作用一致,消化道和肾脏是对毒性最敏感的器官。
重复给药毒性:SD大鼠灌胃给药0、0.06、0.16、0.40mg/kg/天,连续12个月,与给药相关的毒性主要有死亡、增重减缓、由失血而致的贫血、肾损害、肾脏乳头坏死及胃肠道粘膜损害等;肾脏病变在恢复性观察期间未能完全恢复;雌性大鼠的消除半衰期为雄性大鼠的2倍,从而使雌性大鼠暴露于氯诺昔康的时间远较雄性大鼠长。本试验中大鼠的未见毒性剂量为0.01mg/kg/天。
遗传毒性:9项组合的遗传毒性试验未发现本品有致突变作用。生殖毒性:三段生殖毒性试验结果未发现本品有致畸作用,但可使分娩延缓。分娩延缓也见于其他非甾体类抗炎药,可能与其抑制前列腺素合成作用有关。
致癌性:为期104周的大鼠致癌性试验未发现本品有致癌性。

药代动力学:

本品口服完全吸收,单次口服4mg后在2.5h(Tmax)血浆峰浓度(Cmax)为280μg/L。本品与食物同时服用,延迟氯诺昔康的吸收,Tmax从1.5h增加到2.3h,AUC减少约15%。
氯诺昔康与血浆蛋白高度结合(99.7%),口服表观分布容积为0.1~0.2L/kg。氯诺昔康能够进入外周血管间隙,在类风湿性关节炎病人膝关节的滑液中有分布。
在人体,氯诺昔康主要在肝脏被代谢成无活性的5-羟基氯诺昔康。通过在尿液(42%)和粪便(51%)排除。本品体内半衰期非常短,其终末血浆消除半衰期(t1/2β)是3~5小时,多次重复给药不会在体内蓄积。年龄和肾功能不影响药代动力学参数,但在肝功能损害的病人观察到主要代谢物蓄积现象,在严重的肾功能不全病人增高肝肠循环。

贮藏:

遮光、密闭保存。

包装:

铝塑包装,纸盒,12片/板×1板/盒;
铝塑包装,纸盒,10片/板×2板/盒。

有效期:

30个月

执行标准:

YBH02612004

批准文号:

国药准字H20040289

生产企业:

浙江震元制药有限公司

【企业名称】浙江震元制药有限公司
【地址】绍兴市胜利西路1015号
【邮编】312000
【省份/国家】浙江省
【电话】0575-85153414
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