药品名称：

【通用名称】 马来酸替加色罗片

【商品名称】 泽马可Zelmac

【英文名称】 Tegaserod Maleate Tablets

【汉语拼音】 Ma Lai Suan Ti Jia Se Luo Pian

成份：

活性成份：马来酸替加色罗
化学名称：3-（5-甲氧基-1H-吲哚-3-亚甲基）-N-戊基-亚胺胍马来酸盐
化学结构式：

分子式：C₁₆H₂₃N_5O.C₄H₄O₄
分子量：417.5

所属类别：

化药及生物制品 >> 消化系统药物 >> 胃肠动力调节药 >> 胃肠促动药

性状：

本品为白色至微黄色片，表面有大理石样花纹。

适应症：

用于女性便秘型肠易激惹综合征患者缓解症状的短期治疗。

规格：

6mg

用法用量：

推荐剂量是一次6mg，一日2次，饭前口服，用药期限可长至12周。

肝功能不全患者
轻度肝功能不全患者使用时不需调整剂量，然而，对于该患者人群，替加色罗应慎用。对于中、重度肝病患者，现尚缺乏足够使用该药的研究资料，因此不建议此类患者使用。

肾功能不全患者
轻、中度肾功能不全患者使用时均不需调整剂量。不推荐严重肾功能衰竭患者应用。

不良反应：

2198名患者参与了有安慰剂对照的长达12周的临床试验，除了腹泻之外，替加色罗治疗组不良事件的发生率与安慰剂组相似。

接受替加色罗治疗的患者中，有11.7%的患者报告有腹泻，而安慰剂组为5.4%。在绝大多数的病例中， 腹泻常发生治疗开始阶段(中位数为9)， 为一过性的(持续时间的中位数为2天)。服用本品发生腹泻者多为单次发作，在大多数情况下，腹泻会发生在服用本品进行治疗的第一周内。因腹泻而停止治疗的比例替加色罗组为1.6%，安慰剂组为0.5%。

在临床试验中， 少数患者(0.04%)出现临床显著的腹泻， 包括住院， 低血容量症， 低血压， 以及需要静脉补液。.腹泻可能是对替加色罗的药理学反应。

本品其它不良反应包括：腹痛、恶心、腹胀、头痛、头晕、背痛及流感样症状等。

产品上市后的经验

服用替加色罗出现的不良事件的自发报告包括非常罕见的继发于腹泻的低钾血症，非常罕见的缺血性肠炎和以下超敏反应：少见的皮疹、荨麻疹和瘙痒，以及非常罕见的严重I 型过敏反应。

所报告的缺血性肠炎的病例和服用替加色罗之间没有任何因果关系。

禁忌：

1．已知对该药活性成分或任何赋形剂过敏者。
2．肾功能严重损害者禁用。
3．中度或严重的肝功能损害者禁用。
4．患有肠梗阻、症状性胆囊疾病，可疑oddi括约肌功能紊乱或有肠粘连病史者禁用。

注意事项：

1．替加色罗不应用于目前正在腹泻或经常有腹泻的患者。
2．在用替加色罗治疗的过程中出现严重腹泻的患者，应及时咨询医生。
3. 对于出现低血压或晕厥的患者， 应立即中止使用替加色罗。
4. 替加色罗含有乳糖， 所以具有罕见的半乳糖不耐症， 严重的乳糖酶缺乏症或葡葡糖-半乳糖吸收不良的患者不应服用本品。

孕妇及哺乳期妇女用药：

妊娠期使用

动物实验未发现该药对妊娠动物、胎仔发育、分娩或新生动物发育有任何直接或间接的损害。极少数妊娠妇女使用本品后，未发现对孕妇及胎儿的不良影响，但是鉴于在人体使用该药的经验很有限，不推荐孕妇使用该药。

哺乳期

动物实验中，马来酸替加色罗可经哺乳期大鼠的乳汁排出，乳汁中含量与血浆含量比值很高。由于该药也可能从人类乳汁中排泄，哺乳期妇女不应使用该药。

儿童用药：

儿童使用的安全性和药效尚未证实，所以不推荐儿童使用。

老年用药：

老年人使用马来酸替加色罗的药代动力学情况与青年男性类似。但老年人的平均AUC和Cmax分别比青年女性高40%和22%， 但仍在健康人群的正常波动范围内。因此老年患者用药时剂量无需调整。

药物相互作用：

0. 在专门进行的药物相互作用研究中，以及在马来酸替加色罗临床试验中同时使用其它药物时均未发现相关的药物相互作用。

从现有资料看，本品与其它药物同时使用时，两者均不需调节剂量。

药物过量：

目前尚无马来酸替加色罗过量中毒资料。但是根据健康志愿者单次口服近116mg 马来酸替加色罗后的表现，推测药物过量的表现可能有腹泻、头痛、间断腹痛和体位性低血压。

由于马来酸替加色罗分布广泛，与血浆蛋白结合量大，不太可能通过透析去除。当发生药物过量时，应给予正确的对症处理和支持治疗。

药理毒理：

药理作用

马来酸替加色罗是氨基胍吲哚类选择性5-HT4受体部分激动剂，通过激动胃肠道5-HT4受体刺激胃肠蠕动反射和肠道分泌，并降低内脏的敏感性。马来酸替加色罗与人体5-HT4受体有高亲和力，但与5-HT3受体或多巴胺受体没有明显亲和力。马来酸替加色罗作为神经元5-HT4受体的部分激动剂，激发神经递质如降钙素基因相关肽从感觉神经元的进一步释放。体内实验显示马来酸替加色罗可以增强基础胃肠道动力，使整个胃肠道受损的动力机能恢复正常。另外动物研究显示，替加色罗可以降低结直肠扩张时内脏的敏感性。

毒理研究

重复给药毒性：比格犬每天经口给予马来酸替加色罗5、15或60mg/kg（17周时剂量增至70mg/kg），连续52周，结果高剂量组出现体重减轻，舒张压呈降低趋势，心率稍减慢伴Q-T间期轻度延长；无明显毒性剂量为15mg/kg。

遗传毒性：本品Ames实验、中国仓鼠V79细胞体外染色体畸变实验、中国仓鼠V79细胞HGPRT基因突变实验、大鼠肝细胞DNA修复实验和CD-1小鼠骨髓微核实验结果均为阴性。

生殖毒性：一般生殖毒性实验中，雌、雄大鼠经口给药（雌性动物为交配前给药2周，受孕后继续给药20天，雄性动物连续给药9周）6、20、60mg/kg，结果显示对雌性大鼠生育力和生殖行为无毒性剂量为6mg/kg，剂量高达60mg/kg时对雄性大鼠生育力和生殖行为无影响。致畸敏感期生殖毒性实验中，家兔在人工受精后第6~18天经口给药30、60、120mg/kg，各剂量组未见胚胎死亡及潜在致畸作用；大鼠在交配后第6~15天，经口给药10、30、100mg/kg，结果显示无母体毒性作用剂量低于10mg/kg，无胚胎毒性作用剂量低于30mg/kg。围产期生殖毒性实验中，孕鼠在交配后第15~21天，经口给药75、150、300mg/kg， 结果显示F0代母鼠无明显毒性的最高剂量为150mg/kg，对F1代大鼠围产期发育无影响的最高剂量为150mg/kg，对F1大鼠交配行为、生育力及F2代胎仔宫内发育无影响的最高剂量为300mg/kg。

药代动力学：

马来酸替加色罗口服后迅速吸收；血浆浓度大约在1小时后达高峰。空腹状态下其绝对生物利用度大约为10%。食物可使马来酸替加色罗的生物利用度降低40-65%，C_max降低约20-40%，达峰时间延迟1-2小时。

大约98%的马来酸替加色罗与血浆蛋白结合，主要与α₁-酸性糖蛋白结合。静脉给药后广泛分布于组织中，稳态分布容积为368±223L。

马来酸替加色罗有两种主要代谢途径。一种发生在进入体循环前，在胃酸催化下被水解，进而被氧化并共价结合，产生其主要代谢产物5-甲氧基-吲哚-3-羧基葡糖苷酸。该主要代谢产物与5-HT₄受体几乎无亲和性。当人胃液呈中性时，不会影响该药的全身作用。另一代谢途径是直接葡糖苷酸化，产生三种同分异构的N-葡糖苷酸。

马来酸替加色罗的血浆清除率为77±15L/小时。口服后大约2/3以原形经大便排出，另外1/3以其主要代谢物的形式通过尿液排出。

在每天服用马来酸替加色罗2-12mg， 2次/天，持续5天的情况下，马来酸替加色罗的药代动力学情况与剂量成正相关，并不在血浆中蓄积。

在肠易激综合征（IBS）患者中使用马来酸替加色罗，其药代动力学情况与正常人类似，而且没有性别差异。

特殊人群

肝功能不全者：轻到中度肝功能不全（肝硬化）患者的平均AUC和C_max分别较健康人高43%和18%。对于轻度肝损害的患者，无需调整剂量。然而，对于该患者人群，应慎用替加色罗。尽管轻到中度的肝损害不显著改变替加色罗的药代动力学，然而肝功能损害加重（指征为血清白蛋白降低，二羟基/三羟基胆汁酸升高）可以导致替加色罗的血药浓度增高。

在中度至重度肝损害的患者中，尚未获得足够的替加色罗研究资料， 所以不建议用于这些患者。

肾功能不全者：需要血液透析的严重肾功能不全（肌酐清除率≤15ml/min/1.73m²）的病人使用马来酸替加色罗，其药代动力学情况也没有明显变化。对于具有轻到中度的肾脏损害的患者，无需调整剂量。但是替加色罗不建议用于重度肾损害的患者，由于主要代谢产物M29的AUC可增高10倍。

贮藏：

密封，30℃以下贮存。

包装：

双铝泡罩板包装，每盒6片、10片、30片。

有效期：

60个月

执行标准：

国家药品监督管理局标准（试行）YBH00572003

批准文号：

国药准字H20030337

生产企业：

北京诺华制药有限公司

【企业名称】	北京诺华制药有限公司 Beijing Novartis Pharma Ltd.
【地址】	北京市昌平区永安路31号
【邮编】	102200
【省份/国家】	北京市
【电话】	800 810 1555
【传真】	010 6505 7099
【主页】	www.novartis.com.cn

生产地址：

北京市昌平区永安路31号（城关乡南关）

【邮编】

102200