药品名称：

【通用名称】 双香豆乙酯片

【汉语拼音】 Shuang Xiang Dou Yi Zhi Pian

所属类别：

化药及生物制品 >> 血液和造血系统药 >> 抗凝血药 >> 香豆素类

适应症：

能阻碍已形成血栓的扩展，但无溶栓作用。适用于预防和治疗血栓栓塞性疾病。仅口服有效，奏效慢而持久，对需长期维持抗凝者才选用本品，需要迅速抗凝时，应选用肝素，或在肝素治疗基楚上加用本品。

规格：

双香豆乙酯片50mg

用法用量：

口服成人常用量：开始一日 600～900mg，分 2～3次给药。维持量根据凝血酶原时间调整，一般每日 300～600mg，分 2～3次给药。
小儿常用量应按个体所需。

不良反应：

口服本品过量易引起出血。早期过量可表现为牙龈出血、伤口过量渗血、皮肤坏死或紫癜、鼻衄、月经过多等。内出血可表现为无症状的血尿或便血、麻痹性肠梗阻、咯血、呕血等。其他不良反应还有头昏、严重持续性头痛、腹痛、背痛等。
可引起胃肠道反应，恶心，呕吐，食欲不振，腹胀，腹泻.可引起出血，血尿，子宫出血，便血，伤口及溃疡处出血。
主要不良反应是出血，最常见为鼻衄、齿跟出血、皮肤瘀斑、血尿、子宫出血、便血、伤口及溃疡处出血等。用药期间应定时测定凝血酶原时间，应保持在25—30秒，凝血酶原活性至少应为正常值的 25%～40%。不能用凝血时间或出血时间代替上述二指标。无测定凝血酶原时间或凝血酶原活性的条件时，切勿随便使用本品，以防过量引起低凝血酶原血症，导致出血。凝血酶原时间超过正常的 2.5倍(正常值为 12秒)、凝血酶原活性降至正常值的 15%以下或出现出血时，应立即停药。严重时可用维生素 K，口服(4～20mg)或缓慢静注(10～20mg)，用药后6小时凝血酶原时间可恢复至安全水平。必要时也可输入新鲜全血、血浆或凝血酶原复合物。

禁忌：

(1)本品通过胎盘，妊娠期给药可造成胎儿内出血或死胎。应用于妊娠最初3个月，有致胎儿畸形可能。产前服用可致新生儿或胎儿内出血和分娩流血过多，孕妇应禁用。
(2)本品能经乳腺分泌入乳汁中、哺乳期妇女服用本品可致婴幼儿低凝血酶原血症。
(3)老年人应适当减少用量。
(4)下列情况应慎用：酒精中毒、恶病质、结缔组织疾病、充血性心力衰竭、发热、病毒性肝炎、肝功能失代偿或肝硬化、高脂血症、甲状腺功能低下、重度营养不良、维生素 C或 K缺乏、胰腺疾病、口炎性腹泻、近期放射治疗后、严重糖尿病、高血压病、各种血液病、活动性消化性溃疡、溃疡性结肠炎、感染性心内膜炎、肾功能不全等。
有出血倾向，血友病，血小板减少性紫癜，严重肝肾疾患，活动性消化性溃疡，脑，脊髓及眼科手术患者禁用.
恶病质，衰弱，发热，慢性酒精中毒，活动性肺结核，充血性心力衰竭，重度高血压，亚急性细菌性心内膜炎，月经过多，先兆流产等慎用.

药物相互作用：

0. (1)与本品合用能增强抗凝作用的药物有：
①与血浆蛋白的亲和力比本品强，竞争结果游离的双香豆乙酯增多，如阿司匹林、保泰松、羟基保泰松、甲芬那酸、水合氯醛、氯贝丁酯(安妥明)、磺胺类药、丙磺舒等；
②抑制肝微粒体酶，使本品代谢降低而增效，如氯霉素、别嘌醇、单胺氧化酶抑制药、甲硝唑(灭滴灵)、西咪替丁等；
③减少维生素 K的吸收和影响凝血酶原合成的药物，如各种广谱抗生素、长期服用液状石蜡或考来烯胺(消胆胺)等；
④能促使本品与受体结合的药物，如奎尼丁、甲状腺素、同化激素、苯乙双胍；
⑤干扰血小板功能，促使抗凝作用更明显的药物，如大剂量阿司匹林、水杨酸类、前列腺素合成酶抑制药、氯丙嗪、苯海拉明等；
⑥此外能增强抗凝作用的药物还有丙硫氧嘧啶、二氮嗪(diazoxide)、丙吡胺(disopyramide)、口服降糖药、磺吡酮(抗痛风药)等，机制尚不明确；
⑦肾上腺皮质激素和苯妥英钠既可增加，也可减弱抗凝的作用，有导致胃肠道出血的危险，一般不合用；
⑧不能与链激酶、尿激酶合用，否则易导致重危出血。
(2)与本品合用能减弱抗凝作用的药物：
①抑制口服抗凝药的吸收，包括制酸药、轻泻药、灰黄霉素、利福平、格鲁米特(导眠能)、甲丙氨酯(安宁)等；
②维生素 K、口服避孕药和雌激素等，竞争有关酶蛋白，促进因子 Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。

药理毒理：

本品为间接作用的抗凝剂，抑制维生素K在肝脏细胞内合成因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。通过维生素K作用，肝脏微粒体内的羧基化酶能将上述凝血因子的谷氨酸转变为γ-羧基谷氨酸，后者与钙离子结合，才能发挥其凝血活性。本品的作用是抑制羧基化酶。双香豆乙酯对已经合成的上述因子并无直接对抗作用，必须等待这些因子在体内相对耗竭后，才能发挥抗凝效应。所以本品起效缓慢，仅在体内有效。停药后药效持续时间较长，直到维生素K依赖性因子逐渐恢复到一定浓度后，抗凝作用才消失。上述各因子的分解速度也不一致，因子Ⅶ的半衰期最短，约5小时，失活后可部分延长凝血酶原时间.因子Ⅱ的半衰期最长，达60小时。此外，本品尚能诱导肝脏产生维生素K依赖性凝血因子前体物质，并释放入血，其抗原性与有关凝血因子相同，但无凝血功能，相反地有抗凝血作用，并能降低凝血酶诱导的血小板聚集反应。因此在本品作用下，因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ减少，而“假凝血因子”亦即“维生素K拮抗剂诱导蛋白质”增多，达到抗凝效应。

药代动力学：

口服后经胃肠道吸收完全。血浆蛋白结合率高，几乎可达90%。能透过胎盘屏障，并可分泌入乳汁。主要经肝脏微粒体代谢失活。半衰期一般为8小时。抗凝达峰值时间一般为18～30小时。停药后48～72小时凝血酶原时间才恢复正常。本品代谢产物经肾排出。

资料来源：

《医师用药参考》药物资料