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基因多态性影响乳腺癌化疗后生存

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来源:MedSci 2016-06-19 07:00

未来基于临床和基因特征的个体化治疗将会大大改善 乳腺癌患者的生存和预后。现今广泛使用的化疗和放疗会引起DNA氧化损伤,若不能及时修复,会导致细胞死亡。研究者假设与DNA氧化损伤相关的碱基 切除修复(BER)通路的生殖系遗传变异将会影响乳腺癌患者生存。

研究者纳入了German MARIE研究的1,408名绝经后乳腺癌患者,探究21个BER基因的127种单核苷酸多态性 (SNPs)对患者辅助化疗、蒽环霉素化疗、放疗后癌症相关生存率的影响。使用多因素Cox比例风险模型分析后,还纳入了来自BCAC9项研究涉及6,392名患者进行重复分析。

研究数据显示PARP2基因上存在rs878156会对患者化疗效果造成差异(p = 0.093),该结论在BCAC研究中也成立(p = 0.009; 联合分析 p = 0.002)。携带G等位基因(最小等位基因频率MAF =0.07)患者与非携带患者相比,化疗后有更好的生存期(结合等位基因HR= 0.75, 95 % 0.53-1.0);但若不进行化疗,其生存预后会更差 (HR = 1.42, 95 % 1.08-1.85)。MARIE和 BCAC上存在rs878156还会对蒽环类化疗效果造成影响,携带G等位基因患者其生存期将会得到改善(结合等位基因HR= 0.73, 95 % CI 0.40-1.32)。对于化疗,不同SNPs对其效果影响不大。

该研究数据是第一次提出PARP2 SNP——rs878156,可能会与其他基因多态性一起影响着乳腺癌患者化疗后预后和生存。而这些SNPs可以设计为乳腺癌患者的预测试验。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26674097



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关键词: 基因 蒽环霉素化疗

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