肥胖是引发2型糖尿病的风险性因子，然而并不是所有肥胖个体都会患2型糖尿病，近日发表在国际著名杂志Nature Medicine上的一项研究报告中，来自瑞典卡罗琳学院和法国健康医学研究所的研究人员通过研究鉴别出了和机体炎症及2型糖尿病相关的表观遗传学改变，该研究或可帮助揭示肥胖进展过程中表观遗传改变如何诱发机体对胰岛素的耐受性及糖尿病的发生机制。

肥胖个体对胰岛素耐受性及患糖尿病的敏感性并不相同，研究者认为，表观基因组的改变或许就是解释这种差异所在的原因；表观遗传改变会通过将不同种类的化学基团结合到DNA及组蛋白上来增加或降低基因的表达，相比较基因自身而言，表观遗传改变往往具有动态变化特性，而且可以被环境因子及营养组分而改变。

文章中研究者重点对所谓的辅抑制因子复合物（co-repressor complex）进行研究，这种复合物可以以表观遗传学方式来修饰染色质，同时该复合物包括GPS2蛋白（G蛋白通路抑制子2）。本文研究揭示了GPS2复合物在控制巨噬细胞表观基因组特性上的重要角色，巨噬细胞在机体免疫防御上扮演着中枢性的角色，同时其还会诱发和代谢性疾病（肥胖和2型糖尿病）相关的代谢诱导的低程度炎症。

起初，法国健康医学研究所的科学家发现，相比较非糖尿病个体而言，糖尿病肥胖患者机体的脂肪组织中GPS2的水平处于降低水平，随着研究者深入研究他们发现在人类和小鼠之间肥胖相关的改变往往具有保守性；卡罗琳学院的研究者通过研究开发了巨噬细胞中缺失GPS2的小鼠，当给小鼠喂以高脂肪饮食时，这些遗传修饰化的小鼠就会变得比正常小鼠还要肥胖；然而这些小鼠却会产生一些并发症，比如脂肪组织炎症、系统性的胰岛素耐受性及脂肪肝等，这些在小鼠机体中出现的表现可以间接反映人类机体中的状况。

研究者Nicolas Venteclef说道，这项研究揭示了辅抑制因子复合物不合适表达和功能之间的一种因果和潜在可逆的关系；同时本文研究强调了小鼠和人类研究的价值，同时研究者还鉴别出了隐藏在疾病背后的特殊分子机制，小鼠实验结果提供了强有力的证据表明，来自巨噬细胞或脂肪细胞中的表观遗传改变或许就是引发肥胖并发症的原因，而并不是结果。

研究者认为，这些表观遗传改变或许就是表观遗传记忆中的一部分，其可以加速机体处于代谢性应激状况下同肥胖及糖尿病相关的炎性反应。