前言:HPV在全球的男性和女性中能导致很多肿瘤和疾病,如男性的阴茎癌、肛门癌、头颈癌及女性的外阴阴道癌、宫颈癌等,而这些疾病几乎都与性行为有关。2015年美国国家癌症研究所杂志发表了肿瘤部位HPV检出率,其中原位癌HPV检出率达100%。
HPV的感染过程:
那么HPV是如何感染宫颈的呢?HPV是一种嗜上皮性病毒,直径约50-60纳米,大约有150余种亚型,其中35种可感染妇女生殖道,依据病毒与肿瘤发生危险性高低,分为低危型和高危型HPV,HPV16和18型危险性最高。HPV感染过程为:首先病毒结合至基底膜上的硫酸乙酰肝素蛋白受体(HSPG),然后暴露L2易感位点,被N前体蛋白转化酶消化,在感染的上皮边缘,L1的未暴露区与一个未知的第二受体结合,通过细胞的胞吞作用,2-4h形成早期内涵体,3-12h形成晚期内涵体,病毒基因组和L2复合体释放成线状结构穿透核膜。HPV病毒经粘膜微创面感染鳞状上皮基底层,病毒脱去外壳后,DNA进入宿主细胞核,接着E6/E7致癌基因首先表达,加速被感染细胞分裂,HPV病毒DNA随着分裂细胞上移,随着被感染细胞分裂,E1/E2/4/5基因依次表达,E1/E2与病毒基因复制相关,E4蛋白关系病毒基因最后阶段复制,E5为病毒转录蛋白。当被感染细胞进入终末分化阶段,病毒外壳蛋白L1和L2基因开始表达,新装配的病毒与死亡上皮细胞一起脱落。随着HPV感染时间越长,DNA整合比例增加,发生病变风险提高。
HPV感染的高危因素:
在未开始性生活的受试者后续随访的研究表明,性生活后两年HPV感染率为35.4%,仍未开始性生活者其感染率为零。感染HPV的高危因素包括:有新的男性伴侣;性伴侣数多(包括男性伴侣或者女性伴侣),6-9个性伴侣其感染风险5倍于单一性伴侣,10个以上风险为11倍;性伴侣的性伴侣数多;非一夫一妻;女性与第一个性伴侣年龄相差大;长期使用口服避孕药,雌激素长期刺激;STD感染,如HIV、HSV、衣原体感染;第一次性行为年龄小;男性伴侣未包皮环切、未使用安全套。
HPV的传播:
口交与HPV传播,口腔性行为与HPV咽部传播有关,但是目前缺乏足够的证据。医源性传播,阴道超声可能会导致HPV传播,三种方法可预防:第一,每次用完清洗探头,高效消毒(戊二醛、邻苯二甲醛不能杀灭HPV16、18)。第二,检查时使用一次性物品包覆探头。与安全套相比,商业化超声探头覆盖物遗漏率高。推荐使用过氧化氢消毒而不是乙醛,推荐用安全套。第三,过氧化氢清洗配合安全套,会减少HPV病毒载量8亿-2500亿倍。FDA研究人员考察了传统乳胶安全套的滤过型,测试高浓度的病毒溶液能否透过多种不同类型的传统乳胶安全套,结果显示,即使是最小的乙肝病毒(42纳米)也无法透过,因为决定病毒是否能从孔隙中穿过的重要因素是流动的液体,而非病毒的大小,即使是比病毒大上好多倍的孔隙,因为流体不能通过,病毒也无法穿越。母婴的垂直传播,从流行病学及宫颈癌筛查的角度来说,其研究的意义不大。
HPV感染的预防:
男性包皮环切可减少携带的HPV,增加对HPV的清除。其次,性伴侣使用避孕套能减少宫颈及外阴阴道HPV感染,系统分析的结论是使用安全套能很好预防HPV感染。疫苗的使用也对HPV感染的预防有意义。
小结:
HPV检测临床应用的常见误区有很多。
HPV检测适用于所有女性?25周岁以下的妇女不建议HPV检测。
90%的HPV感染是一过性的,在一到两年内清除?
转阴与年龄有密切关系,30岁以下符合这种说法,年龄越大越不容易转阴。
HPV是宫颈癌发生的必要条件,HPV阴性者就不会有宫颈癌?
有几种少见的宫颈癌类型没有证据证明与HPV感染有关,如微偏型腺癌、宫颈转移癌等。
不同HPV检测技术的检测结果应当相同?答案是不一定。HPV定量检测数值越高,病变越严重?HPV定量检测可重复性差,几乎不用。 HPV检测的目的在于查找有无病毒?HPV检测的目的是为了查找高级别以上的病人及宫颈癌,如果HPV检测的目的是在于查找有无病毒会造成过多的妇女接受不必要的医学检查。