二甲双胍被认为是糖尿病治疗史上的里程碑。同时它的一些副作用也引起了广泛关注。2016年4月，发表在《J Clin Endocrinol Metab》的一项研究显示，长期使用二甲双胍与生化B12缺乏和贫血相关。 

背景：二甲双胍治疗可能发生维生素B12缺乏，但很少有研究评估长期使用的风险。 

目的：评估糖尿病预防项目（DPP）/DPP结局研究（DPPOS）中二甲双胍使用的B12缺乏风险。 

设计：来自DPP/DPPOS的二次分析。受试者被分配至安慰剂组（PLA）（n=1082）或二甲双胍组（MET）（n=1073），为期3.2年；二甲双胍组的受试者接受额外9年开放标签二甲双胍治疗。 

地点：美国27家研究中心。 

患者：DPP的纳入标准是：空腹血糖升高，糖耐量受损和超重/肥胖。分析人群包括可用存储样本的受试者。在5年（n=857，n=858）和13年（n=756，n=764）时，分别评估PLA和MET的B12水平。 

干预：二甲双胍850 mg，每日2次vs安慰剂（DPP），二甲双胍组的开放标签二甲双胍（DPPOS）。

 主要结局测试：B12缺乏、贫血和周围神经病变。 

结果：5年时MET组比PLA更容易发生B12降低（≤ 203 pg/mL）（4.3 vs 2.3%；P = 0.02），但13年时并非如此（7.4 vs 5.4%；P = 0.12）。MET组在5年（19.1 vs 9.5%；P＜0.01）和13年（20.3 vs 15.6%；P = 0.02）时更容易出现联合低和低于边界B12（≤ 298 pg/mL）。二甲双胍使用的年数与B12缺乏风险的增加相关（比值比，B12缺乏/二甲双胍使用年数，1.13；95%置信区间，1.06～1.20）。MET组中贫血发生率较高，但在不同B12状态下没有差异。MET且低B12水平的神经病变发生率较高。 

结论：DPPOS中长期使用二甲双胍与生化B12缺乏和贫血相关。二甲双胍治疗的患者应该考虑定期检测维生素B12水平。