近几年,癌症免疫疗法进入飞速发展阶段,然而尽管这一突破性的技术给科学界带来了很大的惊喜,也吸引了一大批制药企业加入这一领域,但包括检查点抑制剂、过继细胞疗法、癌症疫苗在内的各项技术仍存在很多需要克服的障碍。近期,Cell、Nature等杂志发表了多篇癌症免疫综述,共同探讨了推动免疫治疗发展的方法。
Safety profiles of anti-CTLA-4 and anti-PD-1 antibodies alone and in combination
5月4日,在线发表在Nature Reviews Clinical Oncology上的这篇综述指出,PD-1和CTLA-4抗体为晚期黑色素瘤患者带来了前所未有的希望,并且在其它癌症类型中也显示出了巨大的潜力。然而,这些新型免疫疗法也带来了一些独特的不良反应,PD-1和CTLA-4抑制剂的副作用通常出现在皮肤、胃肠道、肝脏和内分泌系统,包括瘙痒、皮疹、恶心、腹泻和甲状腺疾病。这一综述中,作者们概括了靶向PD-1和CTLA-4的检查点抑制剂的不良事件,旨在提供一些通用准则。[文献]
Adapting Cancer Immunotherapy Models for the Real World
4月19日,在线发表于Cell旗下Trends in Immunology上的这篇综述文章中,作者们讨论了患者差异如何影响癌症免疫疗法的疗效和毒性,以及如何根据不同的宿主环境在动物研究中更好的建模。
文章指出近期的小鼠研究表明,年龄、肥胖以及微生物群对癌症的天然免疫力以及响应免疫疗法的能力有深远的影响。尽管这一研究领域正处于起步阶段,但这些结果足以支撑该研究方向,即人类癌症免疫疗法如何利用小鼠更好的建模。作者们认为,只有系统测试了各种不同类型的小鼠(年轻/年老、胖/瘦、携带不同微生物群)才能真正揭开人类癌症免疫疗法的复杂性。[详细]
Mechanism-driven biomarkers to guide immune checkpoint blockade in cancer therapy
4月15日,在线发表于Nature Reviews Cancer上的这篇综述指出,尽管近几年多个抑制CTLA-4和PD-1的抗体获批,且一些其它的免疫检查点正在临床验证中,但通过阻断检查点通路的抗癌药的优化使用依然存在问题。
文章强调,目前,除CTLA4和PD1抗体已经获得批准外,一些其它检查点受体和配体靶向的临床试验也在不断增加,包括LAG3、TIM3、B7H3(CD276)、CD39、CD73以及腺苷A2a受体。大多数这些免疫检查点的开发结合了PD-1通路抑制抗体。这其中的一些检查点与PD-L1共表达,为这类双重阻断疗法提供了依据。然而,由于相关的临床试验还处于早期阶段,还没有已经经验证的生物标志物可以用于预测哪些病人可以更加受益于这种双重抑制疗法。