中华器官移植杂志于2014年2月发表了一篇由多家三甲医院联合研究的文章，指出在稳定的肾移植受者中将环孢素A(CsA)切换为他克莫司缓释胶囊(商品名：新普乐可复)是安全有效的，并能使肾功能以及与CsA相关的高血压、高血脂、多毛症和牙龈增生等得到明显改善。

研究内容

该研究为多中心、开放、无对照、非随机、非双盲的临床前瞻性研究。符合纳入标准的接受CsA治疗的稳定的肾移植受者，按0.05~0.1mg·kg- 1·d-1，或为CsA剂量的1／30～1／50为起始剂量，将CsA切换为新普乐可复。观察切换后24周内肾功能变化及CsA相关不良反应的改善情况。 自2010年11月至2012年11月，共入组受者105例，纳入全因分析集101例，符合方案分析集85例，安全性分析集102例。研究期间全部受者均 存活，未发生急性排斥反应。切换前以及切换后24周内肾功能均保持稳定状态。总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白较切换前降低，差异有统计学意义 (P<0.05)；入组时患多毛症且要求采取干预治疗的受者51例(52.0％)，切换24周时21例(41.2％)痊愈，25例(49.0％)明 显改善，5例(9.8％)无明显变化。入组时有牙龈增生且提出治疗要求者52例(53.1％)，切换后24周时有8例(15.4％)痊愈，39例 (75.0％)明显改善，5例(9.6％)无明显变化。

讨论

同为钙调磷酸酶抑制剂，CsA和Tac在药物作用过程、安全性、毒性和不良反应等诸多方面都有不同。有研究证实，Tac可显著降低移植肾急性排斥反应发生 率和移植肾功能丧失的风险；Tac和新普乐可复可维持。肾功能在相当接近的水平，因此推测将CsA切换为新普乐可复，有利于移植肾功能保持稳定。本研究期 间未发生排斥反应和移植肾功能丧失，尽管eGFR的增加不具有统计学意义，但血肌酐水平略有改善，在第12和24周时优于切换前水平。虽然24周的研究期 限仍较短，但已提示以新普乐可复为基础的免疫抑制方案能较好地维护移植。肾功能稳定。

高血压和高血脂并发症通常在肾移植受者中多见，二者不仅是肾功能和移植肾存活的重要决定因素，而且是受者发生心血管疾病的重要风险因素。研究发现，与使用 Tac者相比，长期使用CsA的受者肾血管阻力和血压有增高趋势，需要接受抗高血压治疗者更多，其总胆固醇和低密度脂蛋白水平也常常升高，可见使用Tac 的。肾移植受者发生心血管系统并发症的风险较小。然而，使用Tac者术后糖耐量异常和糖尿病的发病率高于使用CsA者。本研究发现，随着切换后时间的推 移，受者的高血压状况有所改善，表现为切换后第4、8、12和24周时舒张压、第24周时收缩压较切换前有明显下降。转换为新普乐可复后，血脂包括总胆固 醇、三酰甘油和低密度脂蛋白明显降低，高密度脂蛋白未见明显变化，这与以往的文献报道结果一致，提示新普乐可复可降低发生高血压和高脂血症相关的心血管疾 病风险。

在使用CsA的肾移植受者中多毛症和牙龈增生有较高的发生率，不仅对受者的美容心理产生负面影响，牙龈增生还可能引起牙龈出血、疼痛及牙齿脱落，这导致受 者可能不愿意继续使用CsA，从而导致服药依从性下降。研究证实，绝大部分肾移植受者的多毛症和牙龈增生在CsA切换为Tac后的几个月内完全消退，个别 受者的牙龈增生可能持续存在，但并不需要特别的牙科处理。本研究显示，CsA切换为新普乐可复的第24周，需要调整剂量的受者较第1周大大减少，并且 90％以上受者的多毛症和牙龈增生症状都得到了明显改善，甚至完全消退，表明新普乐可复不仅对CsA相关的多毛症和牙龈增生具有明显的改善作用，而且随着 用药时间的推移，新普乐可复的使用也更加方便。

本研究还显示，转换后24周时血肌酐显著降低(首要终点)，肾功能改善明显。为期24周的药物切换研究并未观察到新普乐可复能明确升高血糖，较多文献表 明，使用新普乐可复和Tac的肾移植受者术后新发糖尿病的发病率并无显著升高，从另一个角度证实了使用新普乐可复的安全性。CsA切换为新普乐可复对肾移 植受者的肝功能并未产生不良影响，肝功能保持稳定。本研究中，最常发生的不良反应是腹泻，其中3例因此在切换后前2周退出研究，考虑为MMF相关性腹泻。 至于文献报道的与普乐可复相关的并发症如震颤、糖尿病等，在本研究中的发病率均低于1％，提示新普乐可复具有良好的安全性。出于治疗安全性的角度，本研究 对伴有CsA相关不良反应的肾移植受者采用新普乐可复替代CsA，并入组研究，因此无法开展对这部分受者仍使用CsA的对照研究，但却为其提供了最佳治疗 方案。

综上所述，在稳定的肾移植受者中将CsA切换为新普乐可复是有效而安全的，肾功能在切换后24周时得到明显改善，发生与CsA相关的心血管疾病的风险因素 以及多毛症和牙龈增生等不良反应在切换后得到改善，证实新普乐可复不仅具有和Tac相似的有效性和安全性，而且服药次数减少而方便受者，从而提高了肾移植 受者服药的依从性。