套细胞淋巴瘤（MCL）是一种非霍奇金淋巴瘤中的特殊子型，95%的患者以细胞周期蛋白D超表达为特征。MCL患者的频繁复发导致3-5年的中位生存期。因此，需要更有效的治疗措施对其进行干预。

白介素（IL）-21，属于IL-2细胞因子家庭成员，拥有强有力的抗肿瘤活性，可以对抗不能通过免疫激活IL-21受体（IL-21R）的癌症类型。先前，研究者明确指出IL-21通过发挥直接细胞毒作用来对抗IL-21R表达的弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞。

因此，研究者证实了IL-21所拥有的强有力的细胞毒作用可对抗MCL细胞系和原发性肿瘤。同时，研究者认为IL-21诱导的直接细胞毒作用是通过转录因子3-依赖的cMyc上调路径的信号转导和激活来介导，从而激活Bax和抑制Bcl-2 、Bcl-XL。IL-21介导的cMyc上调仅仅发生在对IL-21敏感的细胞中。

另外，研究者进一步证实了IL-21可导致MCL细胞系中的自然杀伤细胞（NK）溶解，从而抵抗直接细胞毒作用。对于同源小鼠，活体内接受IL-21治疗，可通过NK-和T-细胞依赖的作用机制，产生完全FC-muMCL1肿瘤缓解。综上所述，这些数据表明IL-21可通过直接细胞毒作用和间接免疫介导作用强有力地对抗MCL细胞。

编译自：Direct andimmune-mediated cytotoxicity of interleukin-21 contributes toantitumor effects in mantle cell lymphoma.Blood.2015