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Lancet Oncol:三氧化二砷+全反式维甲酸治疗高危APL的疗效

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来源:医脉通 2016-01-14 10:42

背景

急性早幼粒细胞白血病(APL)是急性髓系白血病的一种化学敏感亚组,其特征为:存在PML-RARA融合转录。目前的标准疗法——化疗法+全反式维甲酸(ATRA)可治愈大部分患者。在这项研究中,研究者比较了无化疗的ATRA+三氧化二砷疗法+标准化疗法(ATRA+去甲氧柔红霉素)治疗高危和低危APL患者的疗效。(文章链接)

方法

在这项随机、对照、多中心AML17试验中,研究者纳入来自81家英国医院的患者,符合条件的APL患者被证实存在PML-RARA转录,而且没有显著的心肺部并发症或活动性恶性肿瘤,而且这些患者未妊娠或母乳哺育。患者按1:1被随机分配接收ATRA+三氧化二砷疗法或ATRA+去甲氧柔红霉素疗法治疗。

两组患者每天接受ATRA分剂量45 mg/m2,直至发生缓解,或治疗60天,随后进行两周服药,两周停药方案。在ATRA+去甲氧基柔红霉素组,第1疗程的第2,4,6,8天静脉注射去甲氧基柔红霉素12mg/m2;第2疗程的第1-4天注射5 mg/ m2;第3疗程的1-4天接收米托蒽醌10 mg/m2;第4疗程接受去甲氧柔红霉素12 mg/m2。在ATRA+三氧化二砷组,每一疗程的第1-5天静脉注射三氧化二砷0.3mg/kg第1疗程的2-8周+第2-5疗程的2-4周每周用药0·25 mg/kg两次。

高危患者(白细胞计数>10 × 109/L)可接受免疫偶联物吉妥珠单抗奥唑米星的初始剂量(静脉注射6 mg/m2)。两组患者都不接受维持治疗或CNS预防法。所有患者通过实时定量PCR监测。

研究者通过中央计算机最简化对患者进行分配,通过年龄、体能状态和原发或继发性疾病进行分层。主要终点是通过欧洲研究治疗组织(EORTC) QLQ-C30整体健康状态评估的生活质量。

结果

2009年5月8日-2013年10月3日,研究者纳入235名患者,并随机分配至ATRA+去甲氧柔红霉素组(n=119)或ATRA+三氧化二砷组(n=116)。参与者的中位年龄为47岁(16-77; IQR 33-58),其中包括57名高危患者。

两组的生活质量并无显著差异(EORTC QLQ-C30整体功能效应值2·17[95% CI -2·79 to 7·12; p=0·39])。ATRA+去甲氧柔红霉素组+ATRA+三氧化二砷组分别有57名和40名患者发生3-4级毒性。

经过一个疗程的治疗,ATRA+去甲氧柔红霉素组和ATRA+三氧化二砷组发生的不良反应分别为,3-4级脱发:23/98(23%)vs 5/95(5%),肝丙氨酸转氨酶增加11/108(10%)vs 17/109(25%),口服毒性:22/115(19%)vs 1/109(1%)。经过两个疗程的治疗,3-4级脱发发生率分别为28%(25/89)vs 3%(2/77);其它毒性发生率未超过10%。

最后,研究人员还发现,ATRA+三氧化二砷组中大大减少了对除抗生素之外的支持疗法的使用。

结论

与ATRA+去甲氧柔红霉素组相比,ATRA+三氧化二砷的治愈率更高,复发率更低,且生存期情况相似。但是,生活质量并未改善。

编译自:Arsenic trioxide and all-trans retinoic acid treatmentfor acute promyelocytic leukaemia in all risk groups (AML17): results of arandomised, controlled, phase 3 trial.Lancet Oncol.2015


关键词: 治疗 急性早幼粒细胞白血病 三氧化二砷

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