背景

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的风险分层需要识别出经R-CHOP初始治疗后仍未治愈的患者。修订的国际预后指数的预后价值（R-IPI）和恶性B细胞起源立足于DLBCL上。研究者旨在开发一种新型、易于实施且基于肿瘤微环境定量以组织为基础的预后生物标志物。该标志物可独立于或增加至R-IPI和细胞起源中。

方法

研究纳入了252个甲醛固定和石蜡包埋的组织样本，这些样本取自经R-CHOP治疗后的DLBCL患者。在纳米平台上，研究者对样本进行了数字混合淡化技术，以此评估免疫效应和抑制（检查点）基因之间的联系。研究人员应用了树型生存模型来量化抗肿瘤免疫力（针对检查点基因，免疫效应的利用率），并且在158/252名患者中形成了一种可作为结局预测的截断值。研究人员在R-CHOP治疗后的组织（n=233）和血液（n=140）两组独立样本中验证了该模型。

结果

T细胞和NK细胞免疫效应分子的表达与肿瘤性巨噬细胞和PD-1/PD-L1轴标志物具有相关性，与恶性B细胞引起的适应和逃避免疫监控的检查点应答相符。

与任何一个免疫学标志物或组合相比，CD4*CD8：（CD163：CD68[M2]）*PD-L1的比值更能对总生存期进行分层，将4年总生存率明显不同的组区别开。94/158（59%）名患者得分在截断值之上，4年生存率为92.1%（95% CI 82.9–96.7），而其余64（41%）名患者得分为在截断值之下，4年生存率为47·0% （32.8–60.5；[HR] 8.3， 95% CI 4.3–17.3； p<0.0001）。

CD4*CD8：M2*PD-L1免疫比独立于R-IPI和细胞起源，可以增加到其中。另外一个组织队列的结果与该研究中起初的组织队列的结果一致。139/ 233（60%）名患者得分在截断值以上，4年生存率为75.6%（95% CI 64.6–83.6），其余94（40%）名患者得分在截断值以下（63.5% [52.5–72.7]；[HR ] 1.9， 95% CI 1.1–3.3； p=0.0067）。

结论

免疫效应与检查点之比增加了DLBCL的细胞起源和R-IPI，并且适用于石蜡包埋的组织样本。该研究结果可能有利于临床试验中对检查点阻断的患者的筛选。