弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），近年在基础及临床研究进展迅速，本文就第13届国际恶性淋巴瘤会议（13-ICML）所报道的DLBCL治疗新进展做一总结。

一、难治／复发（R/R）DLBCL患者的治疗

1．PD-1单克隆抗体NIVOLUMAB（NIVO）

PD-1信号通路是T细胞调节肿瘤免疫反应中的重要途径。NIVO为人源单克隆IgG4型PD-1抗体，可增强T细胞抗肿瘤活性。一项Ⅰ期临床研究探讨了NIVO在R/R-DLBCL中的疗效。纳入研究的11名患者均采用剂量爬坡式给药（1 mg/kg与3 mg/kg），2周1个疗程，持续2年。中位随访22周。药物相关不良反应轻微，主要为疲劳、皮疹和腹泻等。总反应率（ORR）36.4%。结果表明，NIVO在R/R-DLBCL患者中的疗效令人鼓舞，且安全性和耐受性较好。

2．CD30单抗（brentuximab vedotin， BV）

一项开放性Ⅱ期临床研究探讨了BV治疗CD30+R/R-DLBCL和CD30－DLBCL患者的疗效。该研究共纳入118例患者，且体能状态（PS）评分均≤2分。BV（1.8 mg/kg，静脉滴注）±利妥昔单抗（RTX，375 mg/m2第1天，×8个周期，后继续给予单药BV），3周为1个疗程。结果表明，BV± RTX在CD30＋组患者中的有效率高于CD30－组，治疗相关不良反应低，安全性较好。

3．CTL019细胞

一项Ⅱ期临床研究探讨了CTL019细胞治疗CD19+R/R-DLBCL的疗效。共纳入19例CD19＋R/R-DLBCL患者，化疗后1~4 d后给予静脉输注5×108个CTL019细胞，12例完成规定疗程。3个月后行疗效评估，ORR为50%，CR/未确定的完全缓解（Cru）率42%，PR率8%。中位随访6个月，无疾病进展率为59%。结果显示CTL019细胞治疗R/R-DLBCL有效，且具有持续缓解作用。

4．选择性Fc端抗CD19抗体（MOR208）

MOR208为人源化选择性Fc端抗CD19单克隆抗体。一项非随机开放性多中心Ⅱa期研究共纳入35例患者，MOR208单药12 mg/kg每周1次，28 d为1个疗程，共2个疗程。SD者追加1个疗程。有效者行维持治疗（每2~4周1次），直至疾病进展（PD）或研究者终止治疗。结果显示MOR208单药治疗R/R-DLBCL疗效较好，耐受性好。MOR208联合其他药物治疗R/R-DLBCL方案也在进一步研究中。

5．RBL（RTX、苯达莫司汀、来那度胺）方案联合治疗

R/R-DLBCL患者中有一部分不适合行二线挽救治疗或无法耐受含蒽环类的一线治疗，目前无标准治疗方案。一项前瞻性多中心Ⅱ期临床研究（SAKK 38/08）共纳入41例患者，中位年龄75岁。具体治疗方案为：RTX 375 mg/m2，第1天；苯达莫司汀70 mg/m2，第1~2天；来那度胺10 mg第1~21天，每4周为1个疗程，共6个疗程。37例患者可评估疗效，ORR为61%。3级以上不良反应为血细胞减少、疲乏、皮损和感染。中位随访19.3个月。中位持续缓解时间为6.8个月，中位疾病进展时间（TTP）为6.4个月，中位无事件生存时间（EFS）为3.7个月，中位PFS时间为4.8个月，中位OS时间为14.4个月。结果显示RBL方案对以上患者疗效较好，有适应证者可以考虑应用。

二、高-中危／高危DLBCL患者的治疗

1．BV+R-CHOP方案

高-中危/高危DLBCL患者一线治疗反应率低，预后较差。有关研究评估了BV （1.2或1.8 mg/kg）联合标准R-CHOP方案治疗高-中危/高危DLBCL患者的疗效。共纳入53例患者，62％为高-中危患者，38％为高危患者，Ⅳ期者占70%，PS≥2分者占28%。结果显示，BV+R-CHOP方案治疗高-中危/高危DLBCL患者疗效较好，CD30+组优于CD30-组。BV 1.2 mg/kg组耐受性较BV 1.8 mg/kg组好。

2．RTX联合伯基特淋巴瘤方案（R-CODOX-M和R-IVAC）

高-中危/高危（IPI评分3~5分）DLBCL患者接受一线治疗后，中期PET-CT评估缓解者序贯大剂量化疗联合自体造血干细胞移植（ASCT）尽管作为重要推荐，但是否获益有待证明。一项前瞻性多中心Ⅱ期研究（NCRI/LLR）探讨了R-CODOX-M和R-IVAC方案治疗高-中危/高危DLBCL患者的疗效。共纳入109例患者，中位年龄50岁。所有患者接受8个周期RTX联合改良CODOX-M和IVAC方案后行CNS治疗。83例完成4个周期治疗，5例死亡（均为PS评分3分者）。ORR为75.3%，CR/CRu为45.9%，PR为29.4%，SD为2.8%，PD为5.5%，无法评估或失访者18例。中位随访36.5个月，2年PFS和OS分别为67.9％和74.1%。aaIPI评分1、2和3分者分别占0.9%、47.7％和51.4%，aaIPI评分2和3分者的PFS分别为75％和60.5%。结果显示，CODOX-M和IVAC治疗高-中危／高危DLBCL患者有效。PS评分差常是临床试验排除标准之一，此方案不可避免出现高血液学毒性和后续感染，但与其他方案相比，不良反应尚可，且PFS可能优于R-CHOP方案，与一线ASCT类似，但仍需进一步随访。