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罕见淋巴瘤治疗的新纪元

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来源:华医网 2016-01-13 14:31

新的数据显示最近批准为治疗瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症的首选药物--依鲁替尼对罕见淋巴瘤有持久的控制。
  在线发表于《新英格兰医学杂志》的一项2期前瞻性临床试验纳入63名以前经治疗的患者,患者接受依鲁替尼单药疗法,2年的无进展生存率为69.1%,生存率为95.2%。
  研究者说,这项研究的主要终点--总缓解率(90.5%)和主要缓解率(73.0%)很高。
  缓解定义为血清免疫球蛋白(Ig)M降低至少25%.主要缓解定义为完全缓解或IgM降低至少50%.
  研究者报道,其它治疗复发或难治瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症的单药疗法显示缓解率为40%-80%,中位无进展生存期为8-20个月。
  Treon博士在新闻发布会上说:“这些结果预示着瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症治疗的新纪元,并显示出基因组测序怎样导致可被新疗法特定靶向的癌症突变的发现。”
  依鲁替尼还被批准用于套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病的治疗,因为MYD88基因突变在瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症中高发导致布鲁顿酪氨酸激酶的异常。而依鲁替尼是布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂首创药物。
  瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症是一种恶性B细胞淋巴瘤,大多数患者最终都会发生进展。它被认为是导致B淋巴细胞在骨髓,淋巴结,肝和脾生长的原因。这些异常B细胞会过度生产IgM,导致过度出血和视力和神经系统问题。
  这项研究的参与者接受先前疗法的中位次数为两次,40%的患者对先前疗法难治。患者每天口服依鲁替尼直至疾病恶化或发生不可接受的毒性。治疗的中位持续时间为19个月。
  研究者报道,与其它大多数可用疗法相比,依鲁替尼的缓解动力学很迅速。达到缓解的中位时间为4周。患者接受依鲁替尼治疗之后,中位血清IgM水平从3520mg/dL降至880 mg/dL,中位血红蛋白水平从10.5g/dL增加至13.8g/dL,骨髓损伤从60%降至25%(所有的P < 0.01)。
  即使骨髓疾病负荷轻微或无变化的患者也能观察到血清IgM和血红蛋白水平的增加。这表明依鲁替尼治疗瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症有助于临床获益是由于其作用机制而不是由于减瘤作用。
  髓外疾病也受依鲁替尼的影响。比如,68%的患者腺病减少或治愈,根据连续CT影像,57%的患者脾肿大减少。以前接受过利妥昔单抗治疗的9名患者发生进展性IgM相关外周神经病变。这些患者接受依鲁替尼治疗期间症状得到改善或稳定化。鉴于治疗瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症中的IgM相关外周神经病变非常困难,这些结果令人鼓舞。
  基因突变和不良反应
  依鲁替尼的疗效受患者癌细胞中的突变影响。研究者解释道,在瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症中,根据临床表现和生存描述了三个基因组:MYD88L265PCXCR4WT(WT表示野生型);MYD88L265P  CXCR4WHIM  和 MYD88WTCXCR4WT.



  研究者认为依鲁替尼是安全的,有轻微毒性。但是,一些患者由于不良反应而中止治疗。
  9名(14%)发生≥3级嗜中性粒细胞减少症的患者中,7名患者接受了至少3种先前疗法(P = 0.05)。8名发生≥3级血小板减少症的患者中,7名患者接受了至少3种先前疗法(P = 0.01)。
  依鲁替尼相关嗜中性粒细胞减少症和血小板减少症是可逆的,但是3名患者降低治疗剂量,4名患者中止治疗是必要的。
  4名患者发生≥2级出血事件,其中2名发生鼻出血。鱼肝油补品可导致2级鼻出血事件,当中止使用补品时鼻出血可痊愈。感染与依鲁替尼的相关性较小。



关键词: 淋巴瘤 嗜中性粒细胞减少症

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