霍奇金淋巴瘤（HL）幸存者继发治疗相关恶性肿瘤的风险率增加，但在上世纪80年代引入的毒性较低的治疗效果对继发性癌症的长期风险仍然未知。最近，发表于《NEJM》杂志上的一项研究表明HL幸存者40年以来二次癌症的风险仍然很高。另外，相关专家于《NEJM》杂志上对该结果发表了述评。

研究细节

该研究比较了HL幸存者继发癌症的风险，在一般人群中的癌症发病率的基础上，预期的风险。治疗特定风险在该人群中进行了比较。共纳入3905名经初始治疗后生存下来的HL患者。中位诊断年龄为28.6岁。27.3%的患者接受了单一放射疗法，12.1%单一化疗，60.5%联合治疗。

随访数据显示，908名HL幸存者被诊断出1055例继发性癌症，总风险率是一般人群患癌率的4.6倍。肺癌、乳腺癌、胃肠癌及非霍奇金淋巴瘤风险极高，白血病风险相对也较高。随着治疗后时间的推移，继发性癌症的发病风险率逐渐增加。治疗后的35年或更久的时间内，风险率为364/10，000患者·年。30年的癌症累积发病率为33.2%，40年的癌症累积发病率为 48.5%，相比于一般人群的9.6%和19.0%来说，明显升高。

专家述评

HL患者的长期预后评估主要取决于两个因素——成功消灭疾病和免除治疗相关的继发性肿瘤及心血管疾病。随着对平衡治疗毒性和疗效的认识加深，医学者们做出了很多尝试来维持或提高疗效及减小毒性。现在与过去的十年相比，放射野和剂量均被缩减，尤其是对于疾病早期的患者。另外，烷化剂的应用也越来越少。然而，这些策略能否有效降低患者的毒性反应发生率呢？

该研究表明，HL幸存者继发一种或多种癌症的风险很大，并且风险率会随时间递增。但一个令人鼓舞的结果就是，与斗篷野放射疗法相比，较小的放射野与较低的继发性肺癌风险率有关，但乳腺癌风险率未降低。专家推测存在3种原因：未完全采用更先进的放疗技术，乳腺癌筛查的普及致使可被早期检测出来，以及减少了烷化剂的应用——包括化疗。这些推测似乎非常合理，但还有另一种比较可能的解释就是，较小的放射野与剂量与继发性癌症风险有关。因此，目前应进一步评估经最先进放射疗法治疗后患者的继发癌症风险。

同时，专家还发现胃癌、胰腺癌和大肠癌发病风险高与先前的膈下放疗或者甲基苄肼化疗有关。同时，甲基苄肼也增加了非霍奇金淋巴瘤患病风险。

另外，放射疗法和烷化剂——包含化疗，给继发性癌症患者带来了长期的费用负担。虽然当前的放射疗法技术已经得到发展，并且烷化剂的剂量也被缩减，但是数据显示风险仍然存在。因此，为了排除HL幸存者的继发性癌症诊断，应提供一些风险信息，并适当地进行一些相关筛选，还应立即识别出新出现的症状。医学者后续还应尽早制定、评估并执行个体化治疗决策，从而限制预后极差的患者使用毒性强的治疗措施。综上，尽早评估HL幸存者的继发癌症风险至关重要。我们必须提高警惕，否则HL幸存者仍会继续遭受继发癌症的折磨。

编译自：Second Cancers after Treatment for Hodgkin’s Lymphoma — Continuing Cause for Concern.NEJM.2015