ERS2015上，来自西班牙瓦伦西亚理工大学医院的Roseario Menéndez教授在ERS会议上详细介绍了临床上治疗棘手“坏病菌”的新旧抗生素，以及正在研发的抗生素，为这些“坏病菌”的治疗提供了一定的建议。

Roseario Menéndez教授进行精彩讲座

何谓坏病菌（bad bugs）？

由欧洲疾病预防和控制中心（ECDC）对问题性病菌急性分类：多重耐药（MDR）：对3类或3类以上抗菌药物（每类中至少一种）的获得性（而非天然的）不敏 感；泛耐药（XDR）：对除1~2类抗菌药物之外的所有其他抗菌药物种类（每类中至少有1种）均不敏感，也就是只对1~2类抗菌药物敏感；全耐药 （PDR）：对所有抗菌药物种类中所有药物均不敏感。

医院中超级“ESKAPE”令人措手不及，如粪肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞杆菌、和肠杆菌属等。

社区中的病原体如铜绿假单胞菌、肠杆菌，金黄色葡萄球菌。

因此，目前需要重新评估旧的抗生素，局部治疗，研发新的抗生素。

旧的药物

多粘菌素

对肠杆菌、MDR和XDR铜绿假单胞杆菌、鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌和气单胞菌属有抗菌活性。

磷霉素

对革兰氏阳性菌和阴性菌有活性，并且具有低的潜在交叉耐药，对耐碳青霉烯类抗生素、肠杆菌、MDR铜绿假单胞菌均有活性，对不动杆菌无活性；磷霉素的抗菌活性主要依赖于血药浓度超过MIC的浓度维持时间。

氨基糖甙类

雾化吸入抗生素（Nebulized antibiotics）

积极性：高局部浓度和低全身效应；已被证实对革兰氏阳性菌，尤其是铜绿假单胞杆菌和不动杆菌属有效；理论上对常见MDR病原体有效；调整通气设置可改善给药系统。

局限性：证据不足；不能针对所有病原体；高通气患者使用较困难；支气管患者的使用成问题。

图1为新的或正在研发的抗生素。

图1

治疗CAP的新型抗生素

头孢洛林（ceftaroline fosamil）、头孢托罗（ceftobiprole）、Solithromycin、Nemonoxacin。

针对MRSA：头孢洛林

被FDA和EMEa批准；对革兰氏阳性菌如MRSP、MRSA、耐甲氧西林肠球菌有活性；对流感嗜血杆菌/莫拉菌属等革兰氏阳性菌有活性；对铜绿假单胞菌、产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)大肠埃希菌无效。剂量为600 mg/12h I.V.。肾脏代谢。

针对MRSA：头孢托罗

对革兰氏阳性菌，如MRSA、VISA、VRSA和耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）和VRE有抗菌活性。对肠杆菌和铜绿假单胞菌属等革兰氏阴性菌有活性。抗假单胞菌的活性与头孢吡肟相似。对产ESBL的菌株无活性。

具有轻度肾功能损伤的患者可调整剂量。2008年获FDA批准，2013年获EMEA批准。

Nemonoxacin

Nemonoxacin属于非氟喹诺酮类，与氟喹诺酮相比，其对MSSA、MRSA、肺炎链球菌、MRSE、粪肠球菌和VRE的抗菌活性显著增强。有趣的是，Nemonoxacin对CA-MRSA的抗菌活性高于对HA-MRSA抗菌活性。
每日1次口服。木器其已完成FDA2期和3期临床审批。

治疗HAP/VAP新抗生素

替加环素（Tigecycline），糖肽类：替拉万星（telavancin）、达巴万星（dalbavancin），新β-内酰胺类（阿维巴坦Avibactam）。

替加环素

特点：对MDR肺炎克雷伯杆菌和不动杆菌属有抗菌活性，对铜绿假单胞菌无抗菌活性，重症患者可联合多粘菌素或碳青霉烯类进行治疗。

关注问题：低剂量（低于MICs）导致细菌治疗和HAP治疗失败；FDA 2010年和2012年警示其与死亡率的相关性；多项研究显示需使用高剂量（200 mg后，需使用100 mg/12 h）。

替拉万星

体外具有快速（10 min）、浓度依赖性杀菌疗效，可能因为其有双重作用机制：破坏细菌细胞壁合成和细胞膜的完整性。其在肺组织内的ELF浓度高于金黄色葡萄球菌的MIC90可达24h。
达巴万星（dalbavancin）

对MRSA/VR和/MS表皮葡萄球菌/MR表皮葡萄球菌等革兰氏阳性菌具有抗菌活性；消除半衰期为149-198 h；肾衰竭患者无需调整剂量。

图2是对付“坏病菌”的新的和旧的抗生素

图2