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抗炎细胞因子治疗1型糖尿病取得重要进展

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来源:生物通 2015-08-07 09:45

最近,瑞典乌普萨拉大学的一项新研究显示,使用抗炎细胞因子治疗1型糖尿病,获得了很有前景的进展。相关研究结果发表在最近的开放获取期刊《Scientific Reports》,表明服用interleukin-35(由免疫细胞制造的一种蛋白质)的1型糖尿病小鼠,可维持正常血糖水平和免疫耐受,从而逆转或治愈了疾病。(Sci Rep 2015 Jul 30;5:12633


1型糖尿病(T1D)是一种慢性疾病,患者终身需要依赖于每天注射胰岛素。在瑞典,每天大约有2个新病例被诊断。胰岛素是一种激素,它是由胰腺β细胞产生的。胰岛素是防止血糖水平有害上升所必需的。1型糖尿病的确切原因尚不清楚,然而,它被认为是一种自身免疫性疾病。当我们的免疫系统被错误的攻击和健康细胞被破坏时,会发生这种情况。在1型糖尿病中,感染和/或未知因素可能触发免疫细胞的攻击,最终这会导致胰岛素分泌不足。


在这项新的研究中,乌普萨拉大学医学细胞生物学系Stellan Sandler研究小组的博士生Kailash Singh,研究了免疫调节性T细胞在1型糖尿病小鼠模型中的作用。研究表明,免疫调节性T细胞可通过产生促炎性破坏蛋白(而不是T1D情况下的保护性抗炎蛋白,如IL-35),改变它们的功能。


Kailash Singh博士说:这表明,这些好的细胞在1型糖尿病的早期发展过程中变坏了,因此我们的免疫细胞会破坏β细胞。


此外,与健康人相比,IL-35的浓度在1型糖尿病患者中较低。这些研究结果表明,IL-35可能在人类1型糖尿病中发挥了至关重要的作用。此外,研究人员已经发现了一种新的机制,可解释在T1D条件下T1D免疫调节性T细胞如何改变它们的命运。


Sandler教授的研究小组,检测了IL-35是否也能抑制T1D发展并逆转已确诊的T1D。为了在小鼠中诱发T1D,他们给小鼠注射了一种称为链脲佐菌素的化合物。这些小鼠表现出T1D的症状,并且血液中的葡萄糖增加到类似人类T1D的水平。疾病诱导后注射IL-35可防止T1D发展。引人注意的是,给已经患糖尿病连续两天的小鼠注射IL-35,可使它们的血糖浓度恢复正常化。该研究小组还成功地在另一个T1D模型(称为非肥胖型糖尿病小鼠,NOD)中研究了IL-35。IL-35治疗中断,并没有导致任何一只糖尿病小鼠模型的病情复发。


这一研究结果鼓励进一步研究IL-35用于治疗T1D,并为"为什么免疫调节性T细胞不能对抗T1D"提供了新的线索。Kailash Singh博士说:“据我们所知,这是首次有研究表明,IL-35可以在两种不同的小鼠模型中,逆转已确诊的1型糖尿病,并且,与健康人相比,1型糖尿病患者中特定细胞因子的浓度较低。同时,我们阐明了一种新的机制:免疫调节性T细胞在自身免疫性疾病中如何改变它们的命运。”


关键词: 糖尿病 抗炎细胞因子

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