2015-02-27

Guidelines for time-to-event endpoint definitions in Breast cancer trials: Results of the DATECAN initiative (Definition for the Assessment of Time-to-event Endpoints in CANcer trials).

Ann Oncol. 2015 Feb 27

2015年2月，《Ann Oncol》杂志在线发布了乳腺癌的临床试验终点事件的时间定义指南。这篇全称名为《乳腺癌试验中事件发生时间终点的定义指南：DATECAN计划的结果》的文章，为如何定义乳腺癌RCT中采用的事件发生时间（..显示全部 >>

2015年2月，《Ann Oncol》杂志在线发布了乳腺癌的临床试验终点事件的时间定义指南。这篇全称名为《乳腺癌试验中事件发生时间终点的定义指南：DATECAN计划的结果》的文章，为如何定义乳腺癌RCT中采用的事件发生时间（time-to-event endpoint，TTE）终点给出了共识意见。对于RCT而言，最确切、最客观的评价标准莫过于总生存（OS）。但治疗手段的进步，使得对OS的替代终点和（或）中期终点的要求越来越强烈。例如，使用无病生存（DFS）和无进展生存（PFS）来替代OS作为研究的终点，在试验中应用得越来越广泛。但不同文章中的TTE定义却天差地别，而且部分定义并不准确，这就限制了对终点意义的解读和试验结果的横向比较，也直接影响了对治疗方案疗效的评价。尽管国际协调会议指南和COMSORT声明等要求对TTE做出准确的定义，但实际应用时却常有出入，且很多参考的是专家意见，缺少正规的国际共识达成步骤和学术团队的代表意见。DATECAN研究的目的，就是为多部位肿瘤（包括乳腺癌、肉瘤/GIST、胰腺肿瘤、胃/食管肿瘤、头颈部肿瘤、结直肠肿瘤、肾脏/膀胱肿瘤和肺癌）的临床试验中的TTE终点给出统一的推荐意见。此次在Annals of Oncology杂志发表的是其中有关乳腺癌的部分。指南编写专家组由多国多学科专家组成，于2010年启动，通过检索和复习相关文献，遵照标准的共识达成方法，包括评估相关证据、在收集专家意见前细化并试评调查问卷、对问卷打分、分析专家意见并编写草稿、同行审议、发布推荐意见。专家组从文献中整理出11个终点和150个定义终点所需的相关事件，经过两轮打分和现场会议后，专家组给出了以下共识意见（表）。专家组相信，使用标准化的定义将有利于不同试验结果的横向比较，并提高试验设计和报告的质量。另外，专家组认为DFS的定义模棱两可，建议将其重命名为无侵袭性疾病生存（invasive disease-free survival，iDFS）。无远处疾病生存（distant disease-free survival，D-DFS）和无远处复发生存（distant relapse-free survival，DRFS）的定义完全一样。参照日期通常是随机化分组日期，但根据研究的具体情况，也可以是诊断时间或起始治疗的时间。表. DATECAN指南推荐乳腺癌治疗评估的随机临床试验中定义事件发生时间终点时应纳入的临床事件NC =未达成共识;注1：专家组不推荐将失访作为事件之一用于定义任何TEE。注2：在非转移乳腺癌范畴有9项终点：乳腺癌特异生存（breast cancer specific survival，BCSS）、无侵袭性疾病生存（invasive disease-free survival，iDFS）、无远处疾病生存（distant disease-free survival，D-DFS）、无远处复发生存（distant relapse-free survival，D-RFS）、无复发生存（relapse-free survival，RFS）、无局部复发生存（locoregional relapse-free survival，L-RFS）、无复发间期（recurrence-free interval，RFi）、无乳腺癌间期（breast cancer-free interval，BCFi）和无远处复发间期（D-RFi）。在转移性乳腺癌范畴有2项终点：无进展生存（progression-free survival，PFS和进展时间（time-to-progression，TTP）。 简介来源>>乳腺癌临床试验事件时间终点定义指南发布