药品名称：

【通用名称】 兰索拉唑肠溶胶囊

【商品名称】 达克普隆

【英文名称】 Lansoprazole Enteric-coated Capsules

【汉语拼音】 Lan Suo La Zuo Chang Rong Jiao Nang

成份：

本品主要成份为兰索拉唑，其化学名为(±)-2[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚硫酰基]苯并咪唑。
其结构式为：

分子式：C₁₆H₁₄F₃N₃O₂S
分子量：369.36

所属类别：

化药及生物制品 >> 消化系统药物 >> 抗消化性溃疡药 >> 抑制胃酸分泌药

性状：

本品为白色胶囊，内容物为白色或类白色肠溶球状颗粒。

适应症：

胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食道炎、卓-艾综合征（Zollinger-Ellison症候群）、吻合口部溃疡。

规格：

(1)15mg (2)30mg

用法用量：

胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡，卓-艾综合征
通常成人每日一次，口服兰索拉唑30mg。胃溃疡和吻合口溃疡，连续服用八周，十二指肠溃疡需连续服用六周。

反流性食管炎
通常成人每日一次，口服兰索拉唑30mg．连续服用八周。对反复发作和复发性反流性食管炎的维持治疗，每日一次，口服15mg。如症状缓解不明显可加量至30mg。

<用法用量注意>
对于反流性食管炎的维持治疗，只有在15mg治疗效果不佳或治疗期间复发时才改为30mg口服。
对于维持治疗、高龄者、有肝功能障碍者、肾功能低下的患者，每日一次，口服兰索拉唑15mg。

不良反应：

胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征：本品批准前临床试验2,214例中，出现不良反应包括实验室检查异常者342例（占15.4%），上市后药品使用调查的（在审查结束前）6260例中有138倒（占2.2%）出现不良反应。

下列不良反应来自于研究者报告和自发报告等途径。

（1）临床上重要的不良反应

1）过敏反应（全身皮疹，面部浮肿、呼吸困难等）（＜0.1%），偶有休克（＜0.1%）。因此需密切观察，如有异常发生，应停药并进行适当处置。

2）全血细胞减少、粒细胞缺乏、溶血性贫血（＜0.1%）、或粒细胞减少、血小板减少或贫血可能出现（0.1%-＜5%）。因此需密切观察，如有异常发生，应停药并进行适当处置。

3）黄疸、伴有AST（GOT）、，ALT（GPT）升高等的严重肝功能障碍（＜0.1%），如有异常发生，应停药。

4）Lyell症候群（中毒性表皮坏死）和Stevens-Johnson症候群（皮肤粘膜眼症候群）（＜0.1%）。因此需密切观察，如有异常发生，应停药并进行适当处置。

5）间质性肺炎（＜0.1%）。如出现发热、咳嗽、呼吸困难、肺音异常（捻发音）等，应进行胸部X线检查并停药，给与皮质激素等处置。

6)可能出现间质性肾炎（发生频率未知），在一些病例中引发了急性肾功能衰竭。因此，须密切注意肾功能检测值（血尿素氮、肌酐等的增加），一旦发现任何异常情况，应立即停止服用兰索拉唑肠溶胶囊并采取适当措施。

（2）其它不良反应

胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎及卓-艾综合征。（Zollinger-Ellison综合征）

注1）如出现上述症状应停止使用本品。
注2）应密切观察，若出现异常应采取适当措施如停止服用本品。
注3）如果发生持续腹泻，可能是患者出现了结肠炎，组织学检查可见大肠粘膜下层如胶原带的增厚和／或炎症细胞的浸润，尽管通过内窥镜检查观察不到肠粘膜的异常。因此，应立即停止服用兰索拉唑肠溶胶囊。

下表为在海外进行的临床研究中发现的不良反应（发生率≥1%）

禁忌：

本品禁用于如下患者。
(1)对本制剂成份有过敏史者禁用。
(2)正在服用硫酸阿扎那韦的患者（见【药物相互作用】）。

注意事项：

1、下列患者慎重用药：
1）曾发生过药物过敏症的患者
2）肝功能障碍的患者（导致药物代谢、排泄时间延长）
3）老年患者（见【老年患者用药】）

2、重要的注意事项
1）在治疗过程中，应充分观察，按其症状使用治疗上所需最小剂量。
2）对于胃溃疡、十二指肠溃疡和吻合口溃疡，由于缺乏足够的长期使用经验，建议不要使用本品进行维持治疗。
3）维持治疗仅限于反复发作和复发性反流性食道炎，如果经30mg／日或15mg／日治疗的患者症状长期缓解，减量或停药不会造成复发，应减量至15mg／日或停药。维持治疗期间建议定期内窥镜检查随诊。

3、其它注意事项
1）有报道在类似药物的使用过程中可能会出现视觉障碍（奥美拉唑）。
2）动物实验研究52周强制喂饲大鼠兰索拉唑，剂量为50mg／kg／日（约为临床用量的100倍），一例大鼠发生睾丸良性间质细胞瘤。另一项研究24个月强制喂饲大鼠15mg／kg／日以上的兰索拉唑，睾丸良性间质细胞瘤发生率增高，5mg／kg／日以上喂饲大鼠，可能出现胃类癌。此外，以兰索拉唑15mg／kg／日以上喂饲雌性大鼠和50mg／kg／日以上喂饲雄性大鼠，大鼠视网膜萎缩发生率升高。但睾丸间质细胞瘤和视网膜萎缩在小鼠致瘤研究和犬、猴的毒性试验中均未发现，因此上述病变认为可能是大鼠所特有。
3）因本药会掩盖胃癌的症状，所以须先排除胃癌，方可给药。
4）对长期使用本品的安全性尚未确立（缺乏长期用药的经验）。
4、药物交付时：PTP包装的药物应从PTP薄板中取出后服用（有报到因误服PTP薄板坚硬的锐角刺入食道粘膜，进而发生穿孔，并发纵隔炎等严重的合并症）。

孕妇及哺乳期妇女用药：

1、已确认兰索拉唑在大白鼠胎仔的血浆浓度比在母鼠中高，又在兔子（经口给药30mg/kg/日）的实验发现胎仔死亡率增加，故对孕妇或有可能怀孕的妇女，需事先判断治疗上的一处超过危险性时，方可用药。
2、曾有报告指出，在动物实验（大白鼠）中本品会转移到乳汁中。所以本药品不适合用于正在哺乳期中的妇女。如不得已需服药时，应避免哺乳。

儿童用药：

对儿童用药的安全性尚未确立（由于在小儿的临床经验极少）。

老年用药：

一般而言，老年患者的胃酸分泌能力和其他生理机能均会降低，故应慎重使用，如从较低剂量开始。

药物相互作用：

0. 兰索拉唑肠溶胶囊主要通过肝药物代谢酶CYP2C19和CYP3A4进行代谢。兰索拉唑肠溶胶囊的胃分泌抑制作用可能会促进或抑制伴随药物的吸收。

(1)禁忌同时服用的药物（兰索拉唑肠溶胶囊不得与下列药物同时服用。）

(2)合并用药时需注意（当与下列药物同时服用时，应谨慎给予兰索拉唑肠溶胶囊。）

药物过量：

尚缺乏本品药物过量的研究资料。

临床试验：

据日本及欧美的临床研究结果表明：
1．临床效果
(1)胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓一艾综合征。
上述疾病患者共1137例，每日一次口服30mg，一般临床试验2-8周，双盲对照研究胃溃疡8周，十二指肠溃疡6周，最终经内窥镜检查判定愈合，治愈率见下表。

数值表示患者人数，括号内数值为百分率。
患有胃溃疡或十二指肠溃疡患者的双盲对照试验已经证明了本药的有效性。
同样，对于每日口服30mg兰索拉唑治疗反流性食管炎8周后治愈的患者进行24周的每日一次每次15mg的维持治疗的双盲对照试验，也已经证明了本药的有效性。

2．对血清胃泌素、内分泌功能和胃粘膜内分泌细胞的影响。
(1)胃溃疡患者连续8周，十二指肠溃疡患者连续6周，服用兰索拉唑30mg，每日一次，发现血清胃泌素水平明显升高，停药4周可恢复正常。

(2)胃溃疡或十二指肠溃疡患者服用兰索拉唑30mg，每日一次，连续8周，对各种激素水平如泌乳素、皮质激素、GH、TSH、T3、T4、LH、FSH、DHEA-S、睾丸酮、雌二醇均无影响。

(3)胃溃疡或十二指肠溃疡患者服用兰索拉唑30mg，每日一次，连续8周，对胃粘膜壁分泌细胞的分布密度没有影响。

药理毒理：

1．作用机制
本药转移到胃粘膜壁细胞的酸分泌细管后，在酸性条件下，转变为活性体结构，此种活性物与分布于该区域的质子泵《H⁺ + K⁺)-ATPase)的SH基结合，从而抑制该酶的活性，故能抑制胃酸的分泌。

2．胃酸分泌抑制作用
1)五肽胃泌素刺激胃酸分泌：
健康成人，单次口服给药或每日一次兰索拉唑30mg口服给药，连续7天，可明显地抑制由胃泌素引起的酸分泌，且此作用在给药后能持续24小时。

2)胰岛素刺激引起的酸分泌：
健康成人，每日一次兰索拉唑30mg口服给药，连续7天，可明显地抑制由胰岛素引起的酸分泌。

3)夜间的酸分泌： ．
健康成人，每日一次兰索拉唑30mg口服给药，连续7天，具有明显地抑制夜间胃酸分泌的作用。
4) 24小时的酸分泌：
健康成人，以每日一次兰索拉唑30mg口服给药连续7天，通过24时胃液采样试验，可观察到24小时的胃酸分泌明显地受到抑制。

5) 24小时胃内pH值的监测：’
健康成人以及十二指肠溃疡患者，以每日一次兰索拉唑30mg口服给药连续7天，24小时的胃酸分泌皆明显地受到抑制。

6) 24小时食道下段pH值的监测：
反流性食管炎患者，以每日一次兰索拉唑30mg口服给药连续7天～9天，对胃食管反流现象，有明显地抑制作用。

药代动力学：

1．血中浓度
兰索拉唑肠溶胶囊的生物利用度存在个体差异。在一项国外的交叉研究中，健康成人（6名受试者）在空腹或餐后单次口服30mg（1号胶囊）兰索拉唑后，以及在其他的健康成人（6名受试者）空腹口服15mg兰索拉唑后，检测到本品在血中基本上未发生改变，同时也检测到了代谢产物。下图显示了单次口服30mg本药物后原形化合物的血药浓度，提示了个体差异。

另外，来自日本以外地区的研究显示，兰索拉唑与硫糖铝或氢氧化铝凝胶／氢氧化镁同时服用，会降低兰索拉唑的血药浓度。

下表显示了在一项交叉研究中，强代谢型的成年健康受试者(48例)空腹口服30mg兰索拉唑（3号或1号胶囊）后，原形化合物的药代动力学参数。3号或l号胶囊中制剂的生物等效性已经确定。

48例受试者的平均值土标准差

2．尿中排泄
6例健康成人空腹或餐后一次口服30mg或空腹口服15mg兰索拉唑后，尿中未检测到药物原形，只检出药物代谢产物。服药后24小时尿排泄率为13.1—23.0%。

3．连续用药的药代动力学
6例健康成人每日晨起空腹给与兰索拉唑30mg或15mg，连续7天，观察血药浓度和尿排泄率，本品不会引起体内蓄积。

贮藏：

密封，在干燥处保存。

包装：

铝塑泡罩包装
（1）15mg： 7粒×1板； 14粒×1板。
（2）30mg： 7粒×1板； 7粒×2板； 14粒×1板。

有效期：

（1）15mg 60个月
（2）30mg 60个月

执行标准：

国家药品标准WS_l-(X-221)-2004Z

批准文号：

（1）15mg 国药准字H10980036
（2）30mg 国药准字H10980035

生产企业：

天津武田药品有限公司

【企业名称】	天津武田药品有限公司 Tianjin Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.
【地址】	天津市西青开发区兴华道11号
【邮编】	300385
【省份/国家】	天津市
【电话】	022-23970011
【传真】	022-23972240