药品名称：

【通用名称】 硝酸异山梨酯注射液

【商品名称】 异舒吉Isoket

【英文名称】 Isosorbide Dinitrate Injection

【汉语拼音】 Xiao Suan Yi Shan Li Zhi Zhu She Ye

成份：

化学名称：1，4：3，6-二脱水D-山梨醇二硝酸酯
化学结构式：

分子式：C₆H₈N₂O₈
分子量：236.14
本品所含辅料为氯化钠和注射用水。稀盐酸或稀氢氧化钠溶液调整PH值。

所属类别：

化药及生物制品 >> 心血管系统药物 >> 血管活性药 >> 血管扩张药

化药及生物制品 >> 心血管系统药物 >> 抗心绞痛药 >> 硝酸酯及亚硝酸酯类

性状：

本品为无色的澄明液体。

适应症：

适用于急性心梗后继发左心室衰竭，各种不同病因所致左心室衰竭及严重性或不稳定型心绞痛。

规格：

10ml：10mg

用法用量：

剂量

剂量必须根据病情需要和临床反应进行调整，并要监测血流动力学参数。

初始剂量可以从每小时1-2mg开始，然后根据病人个体需要进行调整剂量，最大剂量通常不超过每小时8-10mg。但当病人患有心衰时，可能需要调大剂量，达每小时10mg，个别病例甚至可高达每小时50mg。

用法

0.1％异舒吉针剂稀释后可利用自动输液装置用于静脉连续点滴，或在医院持续心电监护下不经稀释直接通过输液泵给药。

根据病种和病情的严重度，需通过无创性血液动力学检测手段进行常规检查(症状、血压、心率、尿量)。

异舒吉针剂打开后应立即在无菌条件下稀释：

浓度100μg/ml(0.01％)：取50ml0.1％异舒吉针剂(10ml安瓿5瓶或50ml安瓿1瓶)稀释至500ml备用溶液。

浓度200μg/ml(0.02％)：取100ml0.1％异舒吉针剂(10ml安瓿10瓶或50ml安瓿2瓶)稀释至500ml备用溶液。

异舒吉注射液剂量表

推荐浓度

(100μg/ml) 异舒吉@ (200μg/ml)
5×10ml安瓿或1×50ml瓶装 剂量 10×10ml安瓿或2×50ml瓶装
异舒吉混合至500ml流速 异舒吉混合至500ml流速
微滴/分或毫升/小时 标准滴/分 毫克/小时 微滴/分或毫升/小时 标准滴/分
10 3-4 1 5 1-2
20 7 2 10 3
30 10 3 15 5
40 13 4 20 7
50 17 5 25 8
60 20 6 30 10
70 23 7 35 12
80 27 8 40 13
90 30 9 45 15
100 33 10 50 17
1毫升=60微滴=20标准滴

剂量表

此剂量表显示浓度分别为100μg/ml和200μg/ml的输注液要达到指定mg/hr的流速。

举例

计算剂量十分容易。假设病人需要每小时6毫克异舒吉，浓度100μg/ml，流速为每分钟60微滴或每分钟20标准滴。若需同时限制液体摄入量，则浓度为200μg/ml，流速须定为每分钟30微滴或每分钟10标准滴。

不良反应：

一般不良反应为头痛(>10% )，持续使用症状通常会减弱。治疗初期或增加剂量时，会出现低血压和/或直立性头晕(1-10％)，并伴有头晕、瞌睡、反射性心动过速和乏力，若出现严重的低血压，必须立即停止给药。如果症状不能自行消失，必须进行适当的治疗(如抬高下肢，给予扩容药物)。

偶见(<1% )恶心，呕吐，面部潮红，皮肤过敏(如皮疹)，剥脱性皮炎。

有机硝酸酯类可引起严重低血压反应，包括恶心、呕吐、烦躁、苍白和过渡换气。罕见虚脱(有时伴随心率失常和昏厥)。因严重低血压导致心绞痛加重的现象也较罕见。数例患者出现胃痛，可能与硝酸盐类物质松弛括约肌有关。

用异舒吉治疗期间，可出现暂时的低血氧症，这是因为血液在肺换气不足的肺泡区血流重新分布的所致。尤其对于有冠状动脉疾病的患者，可导致心肌缺氧。

禁忌：

1. 已知对硝酸盐过敏的病人。
2. 心源性休克(除非能够维持适当的舒张压，例如合并应用增强心肌收缩力的药物)。
3. 循环衰竭及严重低血压的病人。
4. 有明显贫血、头部创伤、脑出血、严重低血压或低血容量的病人。
5. 合并使用西地那非、伐地那非或他达那非，会导致严重的血压降低。

注意事项：

1.应用本品时必须密切监察脉搏及血压，以便及时调整剂量。

2.下列情况慎用：肥厚梗阻型心肌病、缩窄性心包炎、心包填塞、伴有颅内压增高的疾病、直立性低血压、闭角型青光眼、近期心肌梗塞、甲状腺功能低下、营养不良、严重肝脏、严重肾脏疾病、主动脉和/或二尖瓣狭窄、低温病人、低充盈压(例如急性心肌梗死，左心室功能衰竭)、收缩压低于90mmHg时避免使用。

3.用药期间宜保持卧位，站起时应缓慢，以防突发体位性低血压。

4.长期连续用药可产生耐药性，故不宜长期连续用药。

孕妇及哺乳期妇女用药：

为小心起见，怀孕哺乳期间，如无医生的特别叮嘱，请勿使用硝酸异山梨酯。目前无足够的怀孕哺乳期妇女使用该产品的经验。动物试验未发现对胚胎有任何毒害。

儿童用药：

本品用于儿童的安全、有效性尚未建立。

老年用药：

同一般患者一样，根据对药物的反应调整剂量。

药物相互作用：

0. 与其它降压药物合用，例如β受体阻断剂，钙拮抗剂，血管扩张剂等，和/或酒精可加强异舒吉的降压作用。和精神抑制药及三环类抗抑郁药合用也会同样。和治疗勃起功能障碍的西地那非合用会加强异舒吉的降压作用(见禁忌)，这将导致引起致命的心血管并发症，所以用异舒吉治疗的病人一定不能使用西地那非。

报告指出同时服用异舒吉和双氢麦角胺，会增加血中双氢麦角胺的水平和它的升压作用。

药物过量：

临床表现

血压降低≤90mmHg、苍白、出汗、脉搏微弱、心动过速、头痛、乏力、头昏眼花、恶心、呕吐、腹泻，更高剂量时，可产生颅内压增高等脑部症状。

接受其他有机硝酸酯类治疗的患者有发生高铁血红蛋白血症的报道，硝酸异山梨酯在体内转化并释放出亚硝酸根离子，将导致高铁血红蛋白血症和苍白病，并继发呼吸急促、焦虑、意识丧失和心脏停搏。不能排除过量服用硝酸异山梨酯可导致此不良反应。

处理：

一般措施：

·停用药物

·针对硝酸酯类所致低血压的措施

- 病人平卧，降低头部，抬高腿部。

- 供氧

- 增加血容量

- 休克的专门治疗(病人进入加护病房)

特殊措施：

·如果血压过低，应用拟交感神经类药物升高血压，如盐酸肾上腺素或盐酸去甲肾上腺素。

·高铁血红蛋白血症的治疗

- 用维生素 C， 亚甲蓝，甲苯胺蓝治疗

- 吸氧(如有必要)

- 人工通气

- 血液透析(如有必要)

·复苏治疗

如有呼吸和循环停止的征兆，应立刻采取复苏治疗。

药理毒理：

药理

硝酸异山梨酯主要的药理作用为松弛血管平滑肌，继而引起外周动脉和静脉扩张，特别对后者有效。静脉扩张可促进外周血液聚集减少静脉回流，使心室末端舒张压和肺毛细血管楔压降低(前负荷)。松弛小动脉平滑肌，可降低系统血管阻力，动脉收缩压和平均动脉压(后负荷)。硝酸异山梨酯还可扩张冠状动脉。

毒理

动物试验结果显示硝酸异山梨酯对生殖和妊娠无影响。对其致癌性尚无长期性研究。

药代动力学：

由于本品经静脉给药，故无首过代谢作用。硝酸异山梨酯在体内的半衰期约为1小时，主要经肝脏代谢为5-单硝酸异山梨酯(75-85%)和2-单硝酸异山梨酯(15-25%)。此两种代谢物均有生物活性，特别是5-单硝酸异山梨酯，其半衰期约为5小时，2-单硝酸异山梨酯的半衰期约为2小时。代谢产物主要经肾脏排泄。5-单硝酸异山梨酯和2-单硝酸异山梨酯的消除半衰期分别为5.1小时、3.2小时。

贮藏：

室温（10-30℃）保存，药物应置儿童不能触及的地方。

包装：

安瓿包装，10ml/支，10支/盒。

有效期：

60个月

执行标准：

进口药品注册标准JX20000472

批准文号：

国药准字J20040063

进口药品注册证号：

BH20040325

委托方企业：

德国许瓦兹制药集团

【企业名称】	德国许瓦兹制药集团
【省份/国家】	德国

生产企业：

Jenahexal Pharma GmbH

【企业名称】	Jenahexal Pharma GmbH
【地址】	Otto-Schott-Str.15 07745 Jena Germany
【省份/国家】	芬兰
【电话】	+49 2173-48-1451

包装企业：

珠海许瓦兹制药有限公司

【企业名称】	珠海许瓦兹制药有限公司 Zhuhai Schwarz Pharma Co., Ltd.
【地址】	珠海前山镇长沙工业区A栋
【邮编】	519070
【省份/国家】	广东省
【电话】	0756-8629777
【传真】	0756-8629224
【热线】	800 820 6339
【主页】	www.schwarzpharma.com