药品名称：

【通用名称】 注射用丝裂霉素^[药典]

【英文名称】 Mitomycin for Injection^[药典]

【汉语拼音】 Zhu She Yong Si Lie Mei Su

成份：

主要成份：丝裂霉素
化学名称：6-氨基-1，1a，2，8,8a，8b-六氢化-8-（羟甲基）-8a-甲氧基-5-甲基连氮（2’，3’：3，4）吡咯并（1，2-a）吲哚-4,7-二酮氨基甲酸酯
化学结构式：
分子式：C₁₅H₁₈N₄O₅
分子量：334.33
辅料：氯化钠

所属类别：

化药及生物制品 >> 抗肿瘤药 >> 抗肿瘤药物 >> 细胞毒性药物

性状：

本品为蓝紫色粉末，遇光不稳定。

适应症：

缓解下述疾病的自觉症状及体征：胃癌、结肠及直肠癌、肺癌，胰腺癌，肝癌、宫颈癌、宫体癌、乳腺癌、头颈部肿瘤、膀胱肿瘤。

规格：

lOmg，20mg。

用法用量：

1．间歇给药法
以丝裂霉素计，成人通常1日4—6mg(效价)，每周静脉注射1-2次。
2．连日给药法
以丝裂霉素计，成人通常1日2mg(效价)，连日静脉注射。
3．大量间歇给药法
以丝裂霉素计，成人通常1日10—30mg(效价)，间隔1~3周以上静脉注射。
4．与其他抗恶性肿瘤药物合用
以丝裂霉素计，成人通常1日2—4mg(效价)，每周与其他抗恶性肿瘤药物合用1—2次。
另外，必要时成人通常1日2—lOmg(效价)，注入动脉内、髓腔内或胸腔及腹腔内。应随年龄及症状适宜增减。
注射液的配制方法：每2mg(效价)丝裂霉素以5ml注射用水溶解。
5．膀胱肿瘤
预防复发时，以丝裂霉素计，1日1次或隔日4—lOmg(效价)丝裂霉素。治疗时，以丝裂霉素计，1日1次膀胱内注射10—40mg(效价)丝裂霉素。应随年龄及症状适宜增减。

不良反应：

重新评价时，文献调查329例的主要不良反应有白细胞减少130／323例(40.2％)，血小板减少75／304例(24.7%)、食欲不振58／266例(21.8%)、恶心·呕吐41／266例(15.4％)、全身乏力感15／266例(5.6％)、体重减少18／329例(5.5％)，出血倾向12／329例(3.6％)、贫血10／329例(3.0％)等。
(重新评价结束时)
1．重大不良反应
1)有时会出现溶血性尿毒综合征、微血管性溶血性贫血、故应定期进行检查并注意观察。若出现伴有破碎红细胞的贫血、血小板减少、肾功能降低等症状，应停药并适当处置。
2)有时会出现急性肾功能衰竭等严重肾功能损害，故应注意观察。
若出现BUN，肌酐及肌酐清除率值等异常，应停药并适当处置。
3)有时会出现全血细胞减少，白细胞减少，中性粒细胞减少，血小板减少、出血、贫血等骨髓功能抑制，故应定期进行检查并注意观察，若出现异常应减量或暂停并适当处置。
4)有时会出现间质性肺炎、肺纤维症(伴有发热、咳嗽，呼吸困难、胸部x光片异常。嗜酸性粒细胞增多)等，若出现此类症状，应停药并给予肾上腺皮质激素进行适当处置。
5)肝动脉内给药，有时会出现肝及胆道损害(胆囊炎、胆管坏死、肝实质损害等)，故应用造影等方法充分确认药物的分布范围。
另外，若出现异常应停药并适当处置。
2．其他不良反应
有时会出现下述不良反应，故应注意观察，若出现异常应减量或暂时停药并适当处置。

禁忌：

下述患者不得用药：对本品成份有严重过敏症既往史患者。

注意事项：

1．慎重用药(下述患者应慎重用药)
1)肝损害或肾损害患者(可能出现严重不良反应)
2)骨髓功能抑制患者(可能加重骨髓功能抑制)
3)合并感染症患者(有可能因骨髓功能抑制而使感染恶化)
4)水痘患者(可能出现致死性全身障碍)
2．重要的基本注意事项
1)有时会引起骨髓功能抑制等严重不良反应，故应频繁进行临床检验(血液检查、肝功能及肾功能检查等)，注意观察患者状态．若出现异常应减量或暂停并适当处置。另外，长期用药会加重不良反应呈迁延性推移，故应慎重给药。
2)充分注意感染症、出血倾向的出现或恶化。
3)小儿用药应慎重，尤应注意不良反应的出现。
4)小儿及育龄患者需用药时，应考虑对性腺的影响。
3．用药须知
1)给药时
a．静脉内给药时，有时会引起血管痛、静脉炎，血栓，故应充分注意注射部位和注射方法等，尽量减慢注射速度。
b．静脉内给药时，若药液从血管泄漏，则会引起注射部位硬结、坏死，故应慎重给药以免药液泄漏。
c．动脉内给药时，有时会出现动脉支配区域的疼痛，发红，红斑、水疱，糜烂，溃疡等皮肤损害，导致皮肤及肌肉坏死，若出现此类症状应停药并适当处置。
d．肝动脉内给药时，会因药液流人靶位以外的动脉而引起胃及十二指肠溃疡、出血、穿孔等，故应以造影等方法充分确认导管先端位置及药物分布范围，随时注意导管的脱逸，移动、注人速度等。另外，若出现此类症状应停药并适当处置。
2)配制方法
使用低pH溶解液有时会降低效价，故溶解后尽快使用为宜。另外，尽量避免同低pH的注射剂配伍。
水溶液状态易受pH影响，在pH8.0时稳定，但在pH7.0以下时，随pH值下降其稳定性也降低。
4．其他注意事项
1)据报道，本品与其他抗恶性肿瘤药物合用有时会发生急性白血病(有时伴有白血病前相)、骨髓增生异常综合症(MDS)。
2)据报道，小鼠皮下给药实验以及大鼠腹腔内和静脉内给药实验时，有时会发生各种肿瘤。

孕妇及哺乳期妇女用药：

1．孕妇或可能妊娠的妇女不宜用药[动物实验(小鼠)中可见抑制发育、腭裂、尾短小、小颌症、缺趾症等致畸作用]。
2．哺乳期妇女用药时，应停止哺乳[尚未确立哺乳期用药的安全性]。

儿童用药：

尚未确立对早产儿、新生儿、乳儿、幼儿或儿童的安全性[参照注意事项2的3]和4]项]。

老年用药：

高龄者多见生理功能降低，尤易出现骨髓功能抑制并呈迁延化，也易出现肾功能损害，故注意用量及给药间隔等，观察患者状态并慎重给药。

药物相互作用：

0. 合用时应注意：

药物过量：

尚不明确

药理毒理：

1．药效药理
1)抗肿瘤性
通过移植癌小鼠及大鼠腹腔内给予MMC1-2mg／kg的试验，可证实该药对移植癌的抗癌谱广，对欧利希氏癌、肉癌180、白血病P388、吉田肉瘤等显示很强的抗肿瘤效果。
2)作用机理
与肿瘤细胞的DNA结合，形成双链DNA交联，以抑制DNA复制，从而显示抗肿瘤效果。另外，已确认DNA合成前期(G1)的后半期至DNA合成期(S)的前半期细胞对本品显示很高的敏感性。
2．非临床试验
1)急性毒性LD₅₀(mg/kg)

2)慢性毒性
给予大鼠连日腹腔注射本品0.4、1.2、3.6、11、33、100ug／kg，共6个月．其结果为：llug／kg以上给药组可见抑制体重增加；100ug／kg给药组出现自发运动减少及体毛粗硬，130日后可见死亡；(给药后第150天)对血液进行生化检查：100ug／kg组中雌雄均出现白细胞减少倾向、K⁺上升，BUN及NPN上升，雄性的红细胞减少、红细胞压积值减少、血红蛋白浓度降低、网状红细胞增加，血清蛋白降低。
另外，病理组织学检查中(给药后第150天)，100ug／kg组中雌雄均可见脾脏及胸腺萎缩，雄性的睾丸、精囊，前列腺萎缩，雌性的卵巢萎缩。
3)致畸性
给予妊娠第10-14日的小鼠静脉注射本品2.0-10.0mg／kg一次，存活胎仔的发育明显受到抑制，7.5mg／kg给药组中可见腭裂，尾短小、小顽症、缺趾症等致畸性。
4)致癌性
给予小鼠皮下注射本品0.2μg、每周2次、共35次，给药开始后第39-54周，局部出现肉瘤。

药代动力学：

1．血药浓度
给予癌症患者单次静脉注射丝裂霉素(MMc)2—30mg／个体，所得

2．分布
体内组织分布(参考：关于大鼠的试验资料)
带癌小鼠静脉内给予MMC 8ms／kg，5分钟后测定主要组织内浓度，以肺>皮肤>肾脏>肌肉>心脏>小肠>脾脏>肿瘤>胃>肝脏的顺序分布。
蛋白结合率（平衡透析法）

3．代谢(参考：在美国的体外试验资料)
推测主要在肝脏及肾脏代谢，经还原型(OH体)成活性体或非活性体。
4．排泄
癌症患者单次静脉注射MMC 10—30mg／个体，4小时内尿中排泄的原形药物为4.3—8.8％。

贮藏：

在干燥凉暗处保存(1-30℃)，密封容器

包装：

10mg：1瓶/盒；5瓶／盒
20mg：1瓶/盒；5瓶／盒

有效期：

48个月。

执行标准：

JX20010344

进口药品注册证号：

10mg：进口药品注册证号：H20100694
　　　分装批准文号：国药准字J20100139
20mg：进口药品注册证号：H20100695
　　　分装批准文号：国药准字J20100140

委托方企业：

协和发酵工业株式会社
Kyowa Hakko Kogyo Co，Ltd．

【企业名称】	协和发酵工业株式会社 Kyowa Hakko Kogyo Co，Ltd．
【地址】	日本国东京都千代田区大手町1-6-1
【邮编】	100-8185
【省份/国家】	日本
【电话】	81-3-3282-0217
【传真】	81-3-3282-0107
【办事处】	申报代理 协和发酵工业株式会社北京代表处北京市朝阳区东三环北路5号北京发展大厦701室邮政编码：100004电话：010-6590-8829传真：010-6590-9640

生产企业：

协和发酵工业株式会社富士工厂

【企业名称】	协和发酵工业株式会社富士工厂 Kyowa Hakko Kogyo Co，Ltd. Fuji Plant
【地址】	日本静冈县骏东郡长泉汀下土狩1188
【邮编】	411-8731
【电话】	+81-55-986-7600
【传真】	+81-55-989-2091