药品名称：

【通用名称】 醋酸奥曲肽注射液

【商品名称】 善宁Sandostatin

【英文名称】 Octreotide Acetate Injection

【汉语拼音】 Cu Suan Ao Qu Tai Zhu She Ye

成份：

本品活性成分为醋酸奥曲肽。
化学名称为：醋酸奥曲肽，D-苯丙氨酰-L-半胱氨酰-L-苯丙氨酰-D-色氨酰-L-赖氨酰-L-苏氨酰-L-半胱氨酰-L-苏氨醇环（2→7）二硫化物醋酸盐
其结构式为：

分子式 ：C₄₉H₆₆N₁₀O₁₀S₂·nCH₃COOH
分子量 ：1019.3（按游离肽计）
本品所含辅料为：乳酸、甘露醇、碳酸氢钠、注射用水。

所属类别：

化药及生物制品 >> 抗肿瘤药 >> 抗肿瘤药物 >> 激素类抗肿瘤药物

化药及生物制品 >> 消化系统药物 >> 其他消化系统用药

化药及生物制品 >> 激素类及影响内分泌药物 >> 垂体前叶激素类 >> 生长抑素类

性状：

本品为无色的澄明液体。

适应症：

-- 肢端肥大症

对手术治疗或放疗失败，或不能、不愿接受手术以及放射治疗尚未生效的间歇期患者，奥曲肽可以控制症状并降低生长激素和胰岛素样生长因子-1的水平。

-- 缓解与功能性胃肠胰内分泌瘤有关的症状和体征

有充分证据显示，本品对以下肿瘤有效：
-具有类癌综合征表现的类癌肿瘤
-VIP瘤
-胰高糖素瘤

本品对以下肿瘤的有效率约为50%（迄今治疗病例有限）：
-胃泌素瘤/Zollinger-Ellison综合征（通常与质子泵抑制剂或H₂受体阻断剂联用）
-胰岛素瘤（术前预防低血糖症和维持正常血糖）
-生长激素释放因子瘤

奥曲肽仅可减轻症状和体征，但不能治愈病因

-- 预防胰腺手术后并发症

-- 与内窥镜硬化剂等特殊手段联合用于肝硬化所致的食管-胃静脉曲张出血的紧急治疗

规格：

1ml ： 0.1mg （以C₄₉H₆₆N₁₀O₁₀S₂计）

用法用量：

肢端肥大症

开始每8小时皮下注射一次，每次0.05-0.1毫克，然后每月依循环GH、IGF-1水平和临床反应及耐受性做相应调整（目标 ：GH小于2.5纳克/毫升 ；IGF正常范围）。多数病人每日最适剂量为0.2-0.3 mg。对长期接受同一剂量治疗的病人每6个月测定一次GH浓度。

每日不得超过1.5毫克的最大剂量，通过监测血浆GH 水平，治疗数月后可酌情减量。

如果用药1月后仍无GH水平的降低和无临床反应，应考虑停药。

胃肠胰内分泌肿瘤

最初皮下注射每日一到两次，每次0.05毫克，依耐受性和疗效（临床反应，肿瘤分泌的激素浓度）渐增至每次0.2毫克，每日三次。个别病例可能需要更高的剂量。维持剂量因个体差异而定。

用药后临床症状和实验室检查未改善时，奥曲肽用药不能超过一周。

预防胰腺手术后并发症

皮下注射每日三次，每次0.1 mg，连续7天，第一次用药至少在术前1小时进行。

食管-胃静脉曲张出血

连续静脉滴注0.025 毫克/小时，最多治疗五天。奥曲肽可用生理盐水稀释（请参考[使用介绍]的"静脉滴注"）。

特殊病人用药剂量

肝功能不全

肝硬化病人的药物半衰期延长，所以需要改变维持剂量。对肝硬化病人食管-胃静脉曲张出血，持续静脉滴注剂量可达0.05毫克/小时，5天以上，病人耐受良好。

肾功能不全

肾功能不良对皮下给药后的曲线下面积（AUC）无影响，所以不需调整奥曲肽的用量。

不良反应：

最常见的不良反应为注射部位的局部反应和胃肠道症状。

本品临床试验中报道的最常见的不良反应为腹泻、腹痛、恶心、胃肠胀气、头痛、胆石症、高血糖和便秘。其他常见的不良反应包括头晕、局部疼痛、胆汁混浊、甲状腺功能不全、稀便、糖耐量减低、呕吐、乏力和低血糖。
罕见胃肠道运动不畅的反应，表现类似于急性肠梗阻，伴有进行性的腹部膨胀、严重的上腹痛、肌紧张和肌卫。

对奥曲肽的局部反应包括疼痛或注射部位的针刺、麻刺或烧灼感，可伴有红肿。这些作用极少持续15分钟以上，而且可以采取注射前让药液达到室温或减少溶剂用量提高药物浓度的方法来减轻局部不适。

表1中列出了奥曲肽临床研究中和自发报告的不良反应：

列出的不良反应（表1）按发生率排序，最常见的不良反应排第一位，按照如下分类： 非常常见(≥ 1/10)、 常见 (≥ 1/100， < 1/10)、少见 (≥ 1/1，000， < 1/100)、罕见 (≥ 1/10，000， < 1/1，000) 、非常罕见(< 1/10，000)，包括独立报告。在每个发生率组，不良反应按照严重性降低的顺序排列。

虽然大便脂肪排出量可能增加，但目前无资料证实长期使用奥曲肽治疗会由于吸收不良导致营养缺乏。

尽量延长用药和吃饭的时间间隔，即在两餐之间或睡觉前用药，会减轻胃肠道副反应的发生。




个别病例发生急性胰腺炎。通常在奥曲肽开始治疗的几个小时或几天内出现，但会随着停药而逐渐消失。长期应用本品且发生胆石的病人也可能出现胰腺炎。

端肥大症和类癌综合征的患者中，在奥曲肽治疗期间报道有其它心电图变化．例：自RQT间期延长、电轴偏移、早复极、低电压、R／S转换、R波变化以及非特异性sT—T波改变。这些不良反应与奥曲肽之间的关联尚没有建立，因为这些患者中的很多人在用药之前就患有心脏疾病。
上市后信息

表2中列出的自发报道的不良反应是由患者自动报告的，通常情况下无法可靠的的除它们的发生频率或者与服用药物的因果关系。
曲肽之间的关联尚没有建立。

禁忌：

对奥曲肽或任一赋形剂过敏者禁用。

注意事项：

常规

由于分泌GH的垂体瘤可能扩散而引起严重并发症（如视野缺损），所以，应仔细监测所有病人。如果有肿瘤扩散的征兆，应考虑转换其它治疗方法。

心血管相关事件

已报道有心动过缓的少见病例。可能需要调整β受体阻断剂、钙通道阻断剂药物的剂量，或调整水和电解质平衡。

胆囊和相关事件

用奥曲肽治疗患者的胆石症发生率约为15—30%，而人群发生率为5—20%。故在奥曲肽治疗前和治疗期间每隔6—12个月应做一次胆囊超声检查。

经本品治疗的患者的胆石症大多数没有症状，对有症状的胆石症需采用胆酸溶石治疗或外科手术取石。

胃肠胰（GEP）内分泌肿瘤

少数胃肠胰内分泌肿瘤病人接受奥曲肽治疗时有症状突然失控而导致严重症状复发的报道。

糖代谢

由于对生长激素、胰高血糖素和胰岛素释放的抑制作用，本品可能影响机体对血糖的调节。餐后血糖的耐受可能受损。也有报道，长期皮下用药可能出现持续性的高血糖。

对胰岛素瘤患者，由于奥曲肽对GH和胰高糖素分泌抑制大于对胰岛素分泌的抑制，故有可能增加低血糖的程度和时间。这些病人特别是在治疗开始和改变剂量时应严密监测。

通过较频繁的小剂量用药可控制血糖浓度的明显波动。

奥曲肽可能改变I型糖尿病（胰岛素依赖型）患者对胰岛素的需要量。对非糖尿病和具有部分胰岛素潴留的II型糖尿病患者会造成餐后血糖升高。

食管- 胃静脉曲张

食管-胃静脉曲张继发出血可增加胰岛素依赖型糖尿病患者的风险性并可引起I型糖尿病患者胰岛素需要量的改变。所以密切观察血糖水平是必要的。

局部反应

一项在大鼠中（主要为雄性）52周的毒性研究表明，仅在最高剂量组（约为人体剂量的40倍）中观察到皮下注射部位出现肉瘤。在狗52周的毒性研究中，皮下注射部位没有出现增生性或新生的损伤。在接受本品治疗长达15年的患者中没有在注射部位形成肿瘤的报道。目前所有已知的信息表明，在大鼠中的发现为种属特异的，对于本品在人体中的使用无参考意义。

营养

某些患者中，奥曲肽可能改变膳食脂肪的吸收。

在某些接受奥曲肽治疗的患者中已观察到维生素B₁₂水平下降和Schilling’s检验异常。对于维生素B₁₂缺乏的患者，在使用本品治疗期间，建议注意监测维生素B₁₂水平。

孕妇及哺乳期妇女用药：

妊娠
在妊娠妇女中，尚未进行过适当设计、严格对照的研究。从上市后经验中可以看出．肢端肥大症患者中仅报道了有限的妊娠期用药的病例，但有半数病例的妊娠结果都未知。大部分在妊娠期前三个月使用奥曲肽的妇女，其剂量范围是奥曲肽(蔷宁)皮下注射0.1～0.3毫克／天或20～30毫克／月的长效制剂的奥曲肽(善龙)。在大约三分之二的已知病例中，女性患者选择在她们的妊娠期继续使用奥曲肽治疗。在大部分已知的病例中都报道正常生产了新生儿．但是也有一些发生在妊娠早期的自然流产以及少数人工流产。
在报告了妊娠结果的病例中，没有报道由于使用奥曲肽治疗而导致先天性
异常或畸形。
动物试验发现．除了暂时生长发育迟缓之外．奥曲肽对妊娠、胚胎/胎儿发育、分娩或出生后发育没有直接或间接的有害作用。
只有在必须使用的情况下才能向妊娠妇女给予这种药物。
哺乳
奥曲肽是否会通过人乳汁分泌尚未知。动物研究已经显示奥曲肽被分泌到了乳汁中。患者在接受奥曲肽治疗过程中不应该进行母乳喂养。

儿童用药：

奥曲肽用于儿童的经验有限。

老年用药：

与其他病人相比，尚无证据表明老年人不能耐受奥曲肽或需要不同的剂量。

药物相互作用：

0. 奥曲肽与溴隐亭合用会增加溴隐亭的生物利用度。

仅有少量已出版的数据表明，生长抑素类似物会降低细胞色素P450酶参与代谢物质的清除率。这是由于其抑制生长激素分泌造成的，所以不排除奥曲肽也会有此作用。与其它主要通过CYP3A4代谢且疗效范围较窄的药物如特啡纳丁合用时应小心。

奥曲肽会减少肠道对环孢素的吸收，也可推迟对西咪替丁的吸收。

药物过量：

在成人及儿童中，报道过少数奥曲肽意外过量的病例。成人的剂量范围在2.4～6.0毫克／天，持续输注(100～250微克／小时)或皮下注射(每次l500微克，一天三次)给药。报告的不良事件包括心律失常、低血压、心脏停搏、脑部缺氧、胰腺炎、肝炎脂肪变性、腹泻、乏力、嗜睡、体重减轻、肝肿大以及乳酸中毒。
儿童的剂量范围在0.05—3.0毫克／天．持续输注(2.1～500微克／小时)或皮下注射(50～100微克)给药。唯一报告的不
良事件为轻度的高血糖。
在接受剂量为3.0～30毫克／天的分次皮下注射奥曲肽的癌症患者中，没有任何意外不良事件的报告。
对过量用药者应采取对症治疗。

药理毒理：

奥曲肽是人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物，其药理作用与生长抑素相似但作用持续时间更长。它抑制生长激素（GH）和胃肠胰（GEP）内分泌系统肽的病理性分泌增加。

在动物体内，奥曲肽在抑制生长激素、胰高糖素和胰岛素释放方面比生长抑素更强，而且对生长激素和胰高糖素选择性更高。

奥曲肽对健康受试者表现出如下的抑制作用 ：

- 抑制精氨酸、运动或胰岛素诱发的低血糖症引起的生长激素的释放。

- 抑制餐后胰岛素、胰高糖素、胃泌素和GEP系统其它肽类的释放以及精氨酸引起的胰岛素和胰高糖素的释放。

- 抑制由促甲状腺素释放激素（TRH）引起的促甲状腺素（TSH）的释放。

与生长抑素相比，奥曲肽对生长激素分泌的抑制比对胰岛素分泌的抑制更强，而且不引起激素的反弹性高分泌（例如 ：肢端肥大症中的生长激素）。

对肢端肥大症患者，奥曲肽可以降低血浆生长激素和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的浓度。几乎90%的病人的血浆水平下降50%或更多，且半数病例生长激素降至5 ng/mL以下。

多数病人的临床症状有明显减轻，如头痛，皮肤增厚，软组织水肿，多汗，关节疼痛和感觉异常等。此外，奥曲肽可使垂体大腺瘤病人的瘤体缩小。

对功能性GEP内分泌肿瘤的患者，奥曲肽通过其广泛的活性使多种临床症状得到改善。对曾接受过手术、肝动脉栓塞、化疗（链脲霉素或5-氟尿嘧啶等）后仍有与肿瘤相关的严重症状者，奥曲肽可起到良好的改善作用。

奥曲肽对不同肿瘤的作用如下 ：

类癌综合征

奥曲肽可改善潮红和腹泻等症状，并使一些患者血浆5-羟色胺浓度下降以及尿中5-羟吲哚乙酸排出减少。

用药后临床症状和实验室检查未改善的病例，奥曲肽的连续用药时间不应超过一周。

血管活性肠肽瘤（VIP瘤）

此类肿瘤主要的生化特征是血管活性肠肽（VIP）的过量产生。

临床上的主要表现为严重的分泌性腹泻。在大多数病例中，奥曲肽会缓解症状，进而改善病人的生活质量。同时伴随的水电解质失衡（如低钾血症）也会得到缓解，从而可以停止胃肠或胃肠外的替代治疗。一些病人用药后经计算机断层扫描显示肿瘤生长减慢或停止，甚至缩小，特别是某些肝转移患者更为明显。临床好转通常伴有血浆VIP浓度的降低，甚至正常。

胰高糖素瘤(Glucagonomas)

该病的特征为坏死松解性游走性皮疹，奥曲肽可使大多数患者的该类病症得到明显改善。奥曲肽对该类患者易合并的轻度糖尿病的影响甚微，故通常无需减少胰岛素或口服降糖药用量。本品使那些受影响患者的腹泻减少因而造成相应体重增加。多数情况下奥曲肽会使血浆胰高糖素浓度立即下降，但这种作用并不持久，尽管如此，患者的症状却能继续改善。

胃泌素瘤（Zollinger-Ellison综合征）

由于慢性胃泌素刺激所致胃酸分泌过多引起的复发性消化性溃疡，并非对质子泵抑制剂或H2受体阻断剂全部有效而且某些明显的腹泻症状也很少缓解。奥曲肽与质子泵抑制剂或H2受体阻断剂合用，可抑制胃酸的过多分泌，使半数此类病人临床症状（包括腹泻）得到改善。并可能缓解其它可能由肿瘤产生的肽类造成的症状（如潮红）。

一些病人的血浆胃泌素浓度降低。

胰岛素瘤（Insulinoma）

奥曲肽可使循环系统中免疫反应性胰岛素水平降低。但这种作用一般比较短暂（约2小时）。对可以手术的肿瘤患者，术前使用奥曲肽有助于获得并维持正常的血糖。某些无法手术的良性或恶性肿瘤患者，即使不伴有血胰岛素浓度的持续降低，奥曲肽也会改善血糖调节。

生长激素释放因子瘤（GRFoma）

这是一种仅分泌生长激素释放因子（GRF）或同时伴有其他生物活性肽类分泌的少见肿瘤。有两例病人中的1例由于奥曲肽的治疗而改善了肢端肥大样临床症状，其原因可能缘于GRF和GH分泌受到抑制，同时可能使垂体缩小。

预防胰腺手术后并发症

进行胰腺手术的患者，围手术期和术后使用奥曲肽会减少典型的术后并发症的发生（如胰瘘、脓肿继发脓毒症，急性术后胰腺炎等）。

食管-胃静脉曲张出血

一项临床研究结果表明，奥曲肽合并硬化剂治疗肝硬化所致的食管-胃静脉曲张出血，会加强对出血的控制并预防早期再出血的发生，从而减少输血量，提高5天存活率。奥曲肽此种作用的确切机制尚不清楚，但有提示认为它通过防止血管活性激素如VIP和胰高糖素等的分泌而减少内脏血流。

药代动力学：

吸收

奥曲肽皮下注射后吸收迅速而完全，30分钟内血浆浓度达峰值。

分布

分布容积是0.27升/千克，总体廓清率是160毫升/分。血浆蛋白质结合率达65%。与血细胞结合的奥曲肽可忽略不计。

消除

皮下给药的清除半衰期为100分钟。静脉注射后其消除呈双相，半衰期分别为10分钟和90分钟。大部分经粪便排泄，约32%在尿中以原型排出。

特殊人群

肾功能衰竭

肾功能损害对皮下给药的奥曲肽总暴露水平（AUC）无影响。

肝功能衰竭

肝硬化，而非脂肪肝，会使奥曲肽的消除降低30%。

贮藏：

保存于2-8℃冰箱中，防冷冻和避光。
需每日使用时，安瓿和多剂药瓶可分别于30℃和25℃以下储存2周。
超过包装上所印制的有效期（==EXP）后不应再使用。

包装：

玻璃安瓿，5支/盒。

有效期：

36个月

执行标准：

进口药品注册标准JX20050200

进口药品注册证号：

H20080123

委托方企业：

Novartis Pharma Schweiz AG

【企业名称】	Novartis Pharma Schweiz AG
【地址】	Schaffhauserstrasse,4332 Stein,Swotzerland
【省份/国家】	瑞士
【说明】	联系地址：北京市昌平区永安路31号邮政编码：102200联系电话：8008101555传 真：010-65057099网 址：www.novartis.com.cn

生产企业：

Novartis Pharma Stein AG, Switzerland

【企业名称】	Novartis Pharma Stein AG, Switzerland
【地址】	Schaffhauserstrasse 4332 Stein，Switzerland
【省份/国家】	瑞士

使用介绍：

皮下注射给药

对自行用药的病人，医生或护士必须给予正确指导。

药液应达到室温再用，以减少局部不适感。避免同一部位短期多次注射。

直到马上用药前方可打开安瓿。任何剩余不用的药液都应抛弃。

为防止污染，多剂药瓶不应穿刺超过10次。

静脉滴注

使用前应用肉眼观察是否有颜色改变和颗粒出现。

在无菌生理盐水或5%葡萄糖溶液中奥曲肽可保持理化性质稳定达24小时。但由于奥曲肽会影响葡萄糖体内平衡，故建议使用生理盐水而不用葡萄糖。尽管在25℃以下稀释药液可维持理化活性达24小时，但考虑到微生物的污染，配制好的药液应当立即使用。如果不立即使用，应保存于2—8℃的条件下。使用前药液需达到室温。重新配制药液、用溶媒稀释、冰箱保存直至用药结束时间不应超过24小时。

需静脉滴注奥曲肽时，通常应将0.5毫克奥曲肽溶于60毫升生理盐水中，并用输液泵滴注直到疗程结束。奥曲肽也可低浓度静滴。

将药物置于儿童无法触及的地方。