药品名称：

【通用名称】 醋酸曲普瑞林注射液

【商品名称】 达必佳Decapeptyl

【英文名称】 Triptorelin Acetate Injection

【汉语拼音】 Cu Suan Qu Pu Rui Lin Zhu She Ye

成份：

主要成份：醋酸曲普瑞林
化学名称：L-焦谷氨酰-L-组氨酰-L-色氨酰-L-丝氨酰-L-酪氨酰
-D-色氨酸-L-亮氨酰-L-精氨酰-L-脯氨酰谷酰胺醋酸盐
化学结构式：Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-DTrp-Leu-Arg-Pro-Gly-NH₂HAC
分子式：C₆₄H₈₂O₁₃N₁₈C₂H₄O₂
分子量：1371.6
辅料：氯化钠、注射用水、冰醋酸

所属类别：

化药及生物制品 >> 抗肿瘤药 >> 抗肿瘤药物 >> 激素类抗肿瘤药物

化药及生物制品 >> 激素类及影响内分泌药物 >> 性激素类 >> 促性腺激素类

性状：

本品为无色的澄明液体。

适应症：

达必佳0.1毫克适用于不育治疗下所需的垂体降调节（例如：体外授精术(IVF)、配子输卵管内移植（GIFT）和无辅助治疗方法的促卵泡成熟等）。

规格：

1ml;0.1mg (按曲普瑞林计为95.6微克)。

用法用量：

可使用不同的治疗方案，即每日皮下注射达必佳0.1毫克。
长期方案：
在开始外源性促性腺激素刺激前，使用达必佳0.1毫克每日皮下注射，使垂体完全抑制（降调 节作用〉。检测循环的雌二醇水平而决定对性腺机能减退者的抑制程度。在E2水平低于50皮克/毫 升时才能开始外源性促性腺激素刺激。
长期方案也适用于无辅助生育治疗。由于治疗目的是促使单个卵泡成熟，所以在促性腺激素使 用阶段，用药剂量必须保持较低水平。
使用短期方案时每日皮下注射达必佳0.1毫克时，同时或者稍后辅助外源性促性腺激素剌激。 在刺激的最初几天，GnRH激动剂会增强外源性促性腺激素的作用（急剧释放效应）。在给予HCG (诱导排卵)的前一天停止达必佳0.1毫克的抑制治疗。
短期方案不适用于临床无辅助生育治疗。
治疗监控：
生育治疗：垂体抑制的程度取决于段的水平（长期方案）。建议在辅助生育治疗时，定期进行 生物-内分泌检查和超声检查。在卵巢过度刺激时，应减少或停止使用促性腺激素。

不良反应：

由于性激素的抑制，达必佳会引起热潮红并伴有呼吸过度、性欲减退、交媾困难、阴道干燥、 偶见血斑、头痛、疲劳、情绪干扰、血管收缩干扰和睡眠紊乱。有时会见：恶心、腹部不适、头晕、 乳房疼痛或敏感。
偶见血栓性静脉炎报导。一例患者并发肺部栓塞。罕见感觉异常和严重偏头痛报导。出现严重 或持续不良反应时停止治疗。
可能会有面红、局部皮肤反应、注射部位发痒。
个别病例出现可逆的皮疹。
会有偶尔的过度敏感反应（偏头痛样头痛、街部和四肢末端感觉紊乱）、转氨酶升高，例如 SGOT、SGPT和x-GT。
曲普瑞林和促性腺激素结合使用时，发生卵巢过度刺激的机会率高于单独使用促性腺瀲素。治 疗初期可能出现卵巢囊肿。

禁忌：

一般情况：对GnRH类似物过敏的患者禁用。
生育治疗：阴道出血患者应该在原因査明后才使用达必佳气 孕妇和哺乳期妇女禁用。

注意事项：

一般情况：使用抗凝剂的患者需特别注意避免注射部位血肿。
生育治疗：使用达必佳81做初步治疗时，也不能排除发生卵巢过度刺激的危险。应密切注意过 度剌激出现的症状(临床和超声监测)尤其在黄体化阶段中期或末期体外给于促性腺激素辅助刺激 的情况下。过度刺激的临床表现有血容量降低、心动过速、血压过低、少尿、脱水、腹水、胸膜 渗液、肾功能紊乱和凝血，症状因严重程度而定，必要时需住院治疗。
外源性促性腺激素的剌激会增加多胎怀孕和子宫外孕的危险。因此，需在怀孕早期（前4周） 进行超声波检测。

孕妇及哺乳期妇女用药：

直接注射高剂量曲普瑞林于年幼大鼠子宫后，会偶见输尿管积水。在辅助生育治疗的对照试验 中，达必佳经常用于抑制内源性的促性腺潋素和雌激素水平。
如果诊断出怀孕，达必佳治疗应立即终止。
尚不淸楚曲普瑞林是否进入母乳，但达必佳会导致泌乳刺潋素轻微降低，从而减少乳汁的产生。

儿童用药：

不适用于儿童。

老年用药：

无须调整剂量。

药物相互作用：

0. 没有与其它药物有相互作用的报道。

药物过量：

未见药物过量的报道。

药理毒理：

在天然分子中的第六个氨基酸残基氨基乙酸被色氨酸取代后，产生一种生物学活性作用较强 的合成促性腺激素释放激素（GnRH,LHRH）的相似物。其结构的改良增强了它和垂体受体的亲 和性并且减缓靶组织的钝化作用。
单剂量或间断给予LHRH出刺激垂体腺释放LH和FSH。在连续给药情况下，例如每日皮下注射 达必佳 0.1毫克，或者由于活性成份的迟缓释放，每月注射达必佳控释制剂时会出现反常现象: 治疗开始，血浆内LH、FSH、睾丸酮、雌激素/黄体酮水平会短暂升高，约两周内便会降至去势水平。
生育治疗中的垂体降调节：
给予达必佳治疗不孕夫妇时，最初会选择性地抑制垂体，因而提高体外同时或后继给予促性 腺激素刺激的成功率。
因为血浆雌二醇的浓度在促性腺激素剌激的过程中经常超标，较早的以峰会令未成熟的卵泡 黄体化，这时必须停止治疗周期。此现象出现于从未接受过IVF(体外授精术〉初步治疗者的发生 几率大约是30%，出现多囊卵巢综合症者的几率是30-50%。
使用达必佳做初步治疗会导致垂体完全被抑制（降调节作用〉，可以阻碍释放和透过体外 单给予促性腺激素而有控制地刺激卵巢。这样就促进卵母细胞生成滤泡的成熟并提高怀孕率，同时 亦能减少过度刺激综合症和中止治疗的发生频率。
已知啮齿动物的垂体瘤产生与其它LHRH类似物有关。大鼠长期使用曲普瑞林后，垂体瘤有所 增大，这一观察与人类无关。曲普瑞林对大鼠的胚胎/胎儿有毒性，可延缓其发育和分娩。临床前 重复剂量毒性和生殖毒性资料表明对人体没有特殊的危险性。

药代动力学：

分布；
曲普瑞林的分布容积是40.65升，总清除率约为154毫升/分钟。在皮下大剂量注射0.1毫克非控 释的达必佳制剂后，生物有效性持续至少24小时。血浆半衰期大约3小时。给药后1至24小时，血 浆水平波动在1.28纳克/毫升和0.28纳克/毫升之间。
代谢/清除：
曲普瑞林醋酸盐的清除包括新陈代谢和肾脏清除。
特殊临床情况的动力学：
肾功能损害会降低曲普瑞林的总清除率。

贮藏：

达必佳必须贮藏在28℃。避免冻结。,次用穿射器必须存放在盒内，并要避光。

包装：

玻璃注射器，7支/盒。

有效期：

36个月

执行标准：

JX20090203

进口药品注册证号：

H20100365

生产企业：

辉凌（德国）制药有限公司

【企业名称】	辉凌（德国）制药有限公司 Ferring GmbH
【地址】	Wittlang 11
【邮编】	24109 Kiel
【电话】	+49 431 5852 0
【传真】	+49 431 5852 35