药品名称：

【通用名称】 生物合成人胰岛素注射液

【商品名称】 诺和灵R

【英文名称】 Biosynthetic Human Insulin Injection

【汉语拼音】 Sheng Wu He Cheng Ren Yi Dao Su Zhu She Ye

成份：

本品主要成份及其化学名称为：中性胰岛素
活性成分：生物合成人胰岛素(它是通过基因重组技术，利用酵母生产的)。
1IU(国际单位) 相当于 0.035mg无水人胰岛素。
化学结构式：

分子式：C₂₅₇H₃₈₃N₆₅O₇₇S₆
分子量：5808
辅料：氯化锌，甘油，间甲酚，氢氧化钠，盐酸和注射用水。
本品以间甲酚作为抑菌剂，每100ml本品中加入间甲酚0.30g。

所属类别：

化药及生物制品 >> 激素类及影响内分泌药物 >> 影响血糖的药物 >> 降糖药

性状：

本品为无色澄明液体。

适应症：

用于糖尿病的治疗。

规格：

400IU/10ML/支。

用法用量：

本品为短效胰岛素制剂，可以与中效或长效胰岛素制剂合并使用。
用量
剂量应根据患者的病情个体化。个体胰岛素需要量通常在每日每公斤体重0.3～1.0国际单位之间。当患者存在胰岛素抵抗时(如处于青春期或肥胖状态)，每日的胰岛素需要量可能会增加。而当患者体内存在残余的内源性胰岛素分泌时，每日的胰岛素需要量可能会减少。
对糖尿病患者进行良好的血糖水平控制，可以有效延缓糖尿病晚期并发症的发生。因此，建议对血糖水平进行密切监测。
注射后30分钟内必须进食含有碳水化合物的正餐或加餐。
剂量调整
伴发其他疾病时(特别是感染和发热)，通常患者的胰岛素需要量会增加。
肾功能或肝功能不全时，患者的胰岛紊需要量会减少。
当患者的体力活动量或进食量发生改变时，其所用的胰岛素的剂量要做相应的调整。
当患者从一种胰岛素制剂换用其他胰岛素制剂时，剂量可能会需要调整。
用法
皮下注射或静脉注射。
在腹壁部位做本品的皮下注射；如方便，也可在大腿、臀部或三角肌部位做皮下注射。
经腹壁部位皮下给药比经其他注射部位给药吸收更快。
将皮肤捏起注射可将误做肌内注射的风险降到最低。
注射后针头应在皮下停留至少6秒钟，以确保胰岛素被完全注射入体内。
为防止脂肪代谢障碍(脂肪萎缩和脂肪增生)，应在注射区域内轮换注射部位。
在医生的指导下，本品也可用于肌内注射。
在医生的指导下，本品也可用于静脉注射。
用于静脉输注时，输注系统中本品浓度为0.05IUml至1.0IUmI，输注液为0.9%氯化钠、5%葡萄糖或含40mmOI/L氯化钾的10%葡萄糖。上述输注液置于聚丙烯输液袋中，在室温下24小时内是稳定的。而超过24小时后，尽管输注液仍然稳定，但袋内的部分胰岛素成份开始被输液袋的材料所吸收。在输注期间必须监测血糖值。
本品包装内附有详细的操作说明。
当两种类型的胰岛素混合使用时，先吸取短效胰岛素，紧接着吸入中效或长效胰岛素。
使用注意事项
不能使用本品的情况
▲胰岛素输注泵。
▲对本胰岛素产品，间甲酚或者其他成份过敏者。
请查阅本说明书中的过敏症状。
▲低血糖反应。
▲每个药瓶用保护塑料帽密封，如果保护帽松动或者丢失，或者第一次使用前已有损坏，请将药瓶退还给供应商。
▲如果本品贮藏不当或被冷冻。
▲如果本品不呈透明和无色。
使用本品前
▲检查本品标签以确定胰岛素类型正确。
如何使用本品
本品用于皮下注射。
应在注射区域内轮换注射部位以避免形成肿块。最佳的注射部位为：腹部，臀部，大腿前部或者上臂。在腹部注射起效更快。
在医务人员的指导下，特殊情况下本品也可用于静脉注射。
如何单用本品或与中效/长效胰岛素混合使用
▲应与标有相应刻度的胰岛素注射器配合使用。
▲用注射器抽取与所需注射胰岛素等量的空气。
▲谨遵医嘱。
▲本品皮下注射。根据医护人员建议注射本品。
▲注射后针头应在皮下停留至少6秒钟，以确保胰岛素被完全注射入体内。

不良反应：

一般来讲，与其他的胰岛素制剂一样，低血糖是最常见的不良反应。当胰岛素的给药剂量远高于其需要量时会发生低血糖。而临床试验及上市使用后的观察结果表明，低血糖发生频率随着患者人群和治疗方案而变化。因此，没有低血糖发生频率的明确数据。严重的低血糖可导致意识丧失和/或惊厥和暂时性或永久性脑功能损害甚至死亡。
下列不良反应按照发生频率和系统器官类别进行分类，其中发生频率按照下述方式进行分类：十分常见(≥1/10)，常见(≥/1/100且＜1/10)，偶见(≥1/1，000且＜1/100)，罕见(≥1/10,000且＜1/1,000)，十分罕见(＜1/10,000)及尚不明确(难以根据现有数据予以评价)。
神经系统异常
偶见-外周神经病变
对血糖控制的快速改善可能会引起急性神经痛，这种症状通常是可逆的。
视觉异常
偶见-屈光异常
胰岛素治疗的初始阶段，可能会出现屈光不正。这种现象通常为-过性的。
十分罕见-糖尿病视网膜病变
对血糖控制的长期改善可以降低糖尿病视网膜病变发屏的风险。然而，施以急剧性改善血糖控制的胰岛素强化—治疗可能会暂时恶化糖尿病视网膜病变。
皮肤及皮下组织异常
偶见-脂肪代谢障碍
注射部位可能会发生脂肪代谢障碍(脂肪萎缩和脂肪增生)。这一情况通常是因为在相同部位多次注射，未在注射区域内适当轮换注射部位所致。
全身不适和注射局部异常
偶见-注射部位反应
胰岛素治疗时，可能会发生注射部位反应(如注射部位出现红、肿、瘙痒、疼痛和血肿)。大多数该种反应为暂时性的，在继续治疗的过程中会自行消失。
偶见-水肿
胰岛素治疗的初期有可能出现水肿现象。这种现象通常为-过性的。
免疫系统异常
偶见-风疹，皮疹
十分罕见-过敏反应
全身性过敏反应的症状包括全身性的皮疹、瘙痒、出汗、胃肠道不适，血管神经性水肿。呼吸困难、心悸、血压下降以及昏晕或丧失知觉。全身性过敏反应有可能危及生命。

禁忌：

对本品中活性成份或其他成份过敏者。
低血糖发作时。

注意事项：

胰岛素注射剂量不足或治疗中断时，会引起高血糖(特别是在1型糖尿病患者中易发生)。高血糖的首发症状通常在大约数小时到数天内逐渐出现。症状包括口渴、尿频、恶心、呕吐、嗜睡、皮肤干红、口干和食欲不振以及呼吸出现丙酮气味。
对于1型糖尿病患者而言，出现高血糖若不予以治疗，最终可导致具有潜在致命性的酮症酸中毒。
胰岛素给药量远高于其需求量时，可导致低血糖。
漏餐或进行无计划的、高强度体力活动，可导致低血糖。
血糖控制有显著改善的患者(如接受胰岛素强化治疗的患者)，其低血糖的先兆症状会有所改变，应提醒患者注意。
病程长的糖尿病患者，发生低血糖时，可能不出现一般的低血糖先兆症状。
患者换用不同类型或品牌的胰岛素制剂，必须在严密的医疗监控下进行。以下方面的变化均可能导致所需胰岛素剂量改变：药物浓度、品牌(生产商)、类型(短效，双时相、中效或长效等)、来源(动物、人胰岛素或胰岛素类似物)和/或生产工艺(基因重组、动物源性的胰岛素)。
患者换用本品时，可在首次给药时，或者在开始治疗的几周或几个月内进行剂量调整。
与所有的胰岛素治疗相同，可能会发生注射部位反应，包括疼痛，瘙痒、皮疹，肿胀和炎症。在注射区域内持续更换注射部位可以帮助减少或预防这些反应的发生。这些反应通常会在几天到几周内消失。因为注射部位反应而停止使用本品的情况极为罕见。
少数从动物源性胰岛素转用本品且发生过低血糖的患者报告：使用人胰岛素时发生低血糖的先兆症状与使用动物胰岛素时的先兆症状不同或比较不明显。
跨时区的旅行可能会打乱患者以往进餐和用药规律，因此事先应咨询医生并获得相应的指导。
由于本品有可能在某些泵导管中产生沉淀，所以本品不能用于胰岛素泵做连续皮下胰岛素输注治疗。
本品中所含的间甲酚，可能会导致过敏反应。
运动员慎用。
对驾驶和机械操作能力的影响
低血糖可能会降低患者的注意力和反应能力。在这些能力异常重要的情况下(如在驾驶汽车或操作机械的过程中)，可能会存在风险。
应特别提醒患者注意避免在驾驶时出现低血糖，尤其是低血糖先兆症状不明显或缺乏及以往经常发生低血糖的患者。在上述情况下，应首先考虑患者能否安全操作。

孕妇及哺乳期妇女用药：

由于胰岛素不能通过胎盘屏障，所以不限制糖尿病患者在妊娠期间使用胰岛素治疗。
糖尿病治疗中控制不佳的患者，其发生的低血糖和高血糖使妊娠时发生胎儿畸形和胎死宫内的风险增加。
因此，建议患有糖尿病的妊娠妇女在整个妊娠期间和计划妊娠时采用强化血糖控制的方式治疗。
胰岛素的需要量通常在妊娠早期减少；在随之而来的妊娠中、晚期逐渐增加。
分娩后，胰岛素的需要量迅速恢复到妊娠前的水平。
哺乳期的糖尿病妇女用胰岛素治疗，不会对婴儿产生危害，但是剂量，饮食或两者均可能需要做相应的调整。

儿童用药：

曾对本品在糖尿病儿童(6～12岁)和青少年(13～17岁)中的用药情况进行过小样本量研究(n=18)，结果显示其药代动力学特性与成人用药基本相同。
然而，在不同的年龄组的C_max间存在着差异，重要的是要进行个体用药剂量的调整。

老年用药：

老年患者治疗的主要目的是减轻症状和避免低血糖。

药物相互作用：

0. 已知有许多药物会影响葡萄糖代谢。
可能会减少胰岛素需要量的药物
口服降糖药，单胺氧化酶抑制剂(MAOI)，非选择性β-受体阻滞剂，血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂，水杨酸盐，合成类固醇和磺胺类药物。
可能会增加胰岛素需要量的药物
口服避孕药，噻嗪类，糖皮质激素类，甲状腺激素，拟交感神经类药物，生长激素和达那唑。
β-受体阻滞剂会掩盖低血糖的症状和廷缓其恢复的时间。
奥曲肽和兰瑞肽既可减少也能增加胰岛素的需要量。
酒精可以加剧或者缩短胰岛素导致的低血糖作用。
配伍禁忌
胰岛素制剂中只能加入已知的与其相容的药物。
在本品中加入其他药物可导致胰岛素的降解(如含有巯基或亚硫酸盐的药物)。

药物过量：

对于胰岛素药物过量没有特别的定义。但是，胰岛素过量会发生不同程度的低血糖：
·对于轻度低血糖可采取口服葡萄糖或含糖食物的 治疗方式。所以，建议糖尿病患者随时携带糖果、甜食、饼干或含糖的果汁。
·对于严重的低血糖，在患者已丧失意识的情况之下，可由受过专业训练的人员给患者肌内或皮下注射高血糖素(0.5～1mg)，或由医务人员给予葡萄糖静脉注射。如果患者在10～15分钟之内对 高血糖素无反应，则必须立即给予葡萄糖静脉注射。
患者神志恢复之后，建议口服碳水化合物以免复发。

药理毒理：

药理作用
胰岛素的降血糖作用是通过以下途径实现的：胰岛素与肌肉和脂肪细胞上前胰岛素受体结合后，促进葡萄糖的吸收；同时，抑制肝脏葡萄糖的释放。
本品为短效胰岛素制剂。
本品给药后0.5小时之内起效，1.5～3.5小时达到最大效应，全部的作用持续时间大约7～8小时。
临床前安全性资料
传统的安全性药理研究、重复给药毒性研究、遗传毒性研究、潜在致癌性研究和生殖毒性研究等非临床研究数据表明，本品对人体没有特别的危害。
国外临床研究结果
在一项在重症监护病房中治疗高血糖(血糖水平大于10mmOI/L)的临床试验中，共有经过了大手术的204个糖尿病患者和1344个非糖尿病患者，静脉注射本品后，血糖恢复至正常值(血糖水平为4.4～6.1mmOI/L)并且死亡率降低了※%(从8%降低至4.6%)

药代动力学：

胰岛素在血液中的半衰期只有几分钟。所以，胰岛素制剂的时一效特征完全由其吸收特点所决定。
此药物代谢过程受多种因素(如：注射的胰岛素剂量、注射途径和部位、皮下脂肪的厚度、糖尿病的类型)的影响。这就是胰岛素的降糖效果存在个体内差异和个体间差异的原因。
吸收
经皮下注射后，在1.5～2.5小时之内达到最大血药浓度。
分布
本品对血浆蛋白没有很强的亲合力，血液循环中出现胰岛素抗体(如果存在)的情况除外。
代谢
据报道，胰岛素蛋白酶或胰岛素降解酶会降解人胰岛素，蛋白二硫异构酶也可能降解人胰岛素。人胰岛素分子上有若干个裂解(水解)位点，裂解产生的所有代谢物是没有活性的。
清除
通过皮下组织的吸收速率测定本品吸收阶段的半衰期。因此吸收阶段的半衰期是测定吸收速率而不是胰岛素从血浆中清除的速率(胰岛素在血液中的半衰期只有几分钟)。临床试验表明本品吸收阶段的半衰期大约为2～5小时。
儿童和青少年
曾对本品在糖尿病儿童(6～12岁)和青少年(13～17岁)中的用药情况进行过小样本量研究(n＝8)，结果显示其药代动力学特性与成人用药基本相同。然而，在不同的年龄组的C_max间存在着差异，重要的是要进行个体用药剂量的调整。

贮藏：

本品在开封使用前应冷藏于2℃～8℃的冰箱中(不要放入或靠近冷冻室或制冷元件)。
开始使用后，可在室温下(不超过25℃)存放4周。
不可冰冻。
开封后或携带备用时：不可冷藏：不可在超过25℃的环境中存放。
本品应放于包装盒内，避光保存。
避免过热和阳光照射。

包装：

西林瓶(1型玻璃)用溴丁基/聚异戊二烯橡皮膜和保护塑料帽密封。
1支/盒。

有效期：

30个月。

执行标准：

进口药品注册标准：JX20020030

批准文号：

分包装批准文号：国药准字J20070043

进口药品注册证号：

H20070160
BH20070160

生产企业：

丹麦诺和诺德公司

【企业名称】	丹麦诺和诺德公司 Novo Nordisk A/S
【地址】	Novo Alle，DK-2880 Bagsvaerd，Denmark
【省份/国家】	丹麦
【电话】	0045 4444 8888
【传真】	0045 4443 8118
【主页】	www.novonordisk.com

使用介绍：

患者使用指南：
如果患者只使用一种类型的胰岛素
1. 消毒橡皮塞
2. 用注射器抽取与所需注射胰岛素等量的空气，并将该空气注入药瓶 内。
3. 将药瓶及注射器倒转，抽取正确剂量的胰岛素，然后将针头拔出，再将注射器内余有的气泡排出，并检查剂量是否正确。
如果患者需混合使用两种类型的胰岛素
1. 消毒橡皮塞
2. 使用之前，将混悬型胰岛素药瓶(作用时间较长的)置于双手掌心轻轻滚转，直至该胰岛素呈白色均匀混悬液。
3. 用注射器抽取与所需混悬型胰岛素等量的空气并将该空气注入混悬型胰岛素药瓶内。然后将针头拔出。
4. 再用注射器抽取与所需注射澄清胰岛素(短效)等量的空气，并将该空气注入澄清胰岛素药瓶内。然后将药瓶 及注射器倒转，抽取所处方剂量的澄清胰岛素，将注射器内余有的气泡排出，并检查剂 量是否正确。
5. 再将针头插入混悬型胰岛素的药瓶 内，抽取所处方的剂 量的胰岛素，将余有的气泡排出，并检查剂量是否正确。立即注射。
6. 每次用相同的顺序混合澄清和混悬型胰岛素。
患者注射胰岛素的注意事项
用两只手指捏起皮肤，将针头扎入皮肤皱褶中，在皮下注射胰岛素。
将针头在皮下停留至少六秒，以确保所有胰岛素均被注入。
针头拔出后如果有血渗出，用手指轻压注射点。
诺和灵R R 10ml瓶装要与有相应刻度的胰岛素注射器配合使用。