核准日期：2007年6月25日
单硝酸异山梨酯缓释片
瑞德明IS 5 Mono Retard-ratiopharm 40 ( 德明 )
Isosorbide Mononitrate Sustained-Release Tablets
Dan Xiao Suan Yi Shan Li Zhi Huan Shi Pian
化学名称：5-单硝酸异山梨酯；1，4：3，6-二脱水-D-山梨糖醇-5-单硝酸酯。
化学结构式：
分子式：C6H9NO6
分子量：191.14
化药及生物制品 >> 心血管系统药物 >> 血管活性药 >> 血管扩张药
化药及生物制品 >> 心血管系统药物 >> 抗心绞痛药 >> 硝酸酯及亚硝酸酯类
本品为白色椭圆片，两面有刻痕，无臭微苦。
预防及长期治疗心绞痛（由冠状动脉血管疾患导致的心脏性痛）；
与洋地黄及（或）利尿剂合用治疗慢性心力衰竭。
40mg。
用法：本品应用水整片吞服。
用量：除非医师另外给予处方，请根据如下推荐给药剂量服用：
一次1片，一日1次（相当于40mg 5-单硝酸异山梨酯）。如需要，剂量可增加至一次1片，一日2次（相当于80mg 5-单硝酸异山梨酯）。
为使本品药效发挥充分，当给药剂量为“一次1片，一日2次”时，第2次给药应在第1次给药后不超过6小时服用。
用药疗程请遵医嘱。
如果您忘记服药，下次给药时请继续按正常剂量服用，不要累计服用双倍剂量。
用药初期常出现头疼（所谓硝酸盐性头疼），通常在继续服药几天后可消失。
初次用药、增加剂量时，常常会出血血压降低和/或体位性低血压，并伴有反射性脉率增加以及乏力、头晕的感觉。
偶见有恶性、呕吐、短暂性皮肤发红和皮肤过敏反应。
罕见严重的血压降低而导致的心绞痛症状加重。
偶见报道有虚脱，偶尔伴有心律失常，心动过缓及晕厥。
在个别情况下可能发生表皮脱落性皮炎（炎症性皮肤反应）。
曾报道有耐药性和与其它硝基化合物的交叉耐药性。因此为防止疗效的减弱或丧失，应避免持续高剂量服用。
当您出现任何上述不良反应时，请通知您的医生，以判断其严重程度，并采取相应措施。
如果出现一次过敏现象，则不可再服用本品。
当您注意到任何上述未提到的不良反应时，请通知您的医师、药师。
注意：服用本品后，因血流的相对重新分布进入换气不足的肺小泡区域，会出现短暂性动脉血供氧不足。冠心病患者可因此导致心肌缺血。
对硝基化合物过敏者禁用本品。
急性循环衰竭（休克、循环性虚脱）患者禁用本品。
心源性休克（主动脉内反搏术或正性肌力不能达到足够的左心室舒张期末压）患者禁用本品。
严重低血压（收缩压抵御90mmHg）患者禁用本品。
禁止同时服用西地那非（sildenafil）（商品名：万艾可VIAFRA），因西地那非会增强本品的降血压作用。
当患者具有下列症状时，服用本品需特别小心：
肥厚性梗阻型心肌病，缩窄性心包炎和心包填塞。
低充盈压，如急性心脏病发作（左心室衰竭）。应避免收缩压降至90mmHg以下。
主动脉瓣和/或二尖瓣狭窄。
低血压导致有循环调节紊乱倾向（体位性循环调节紊乱）的病人。
伴有颅内压升高的疾病（到目前为止，进一步颅压增加只见于静脉输入高剂量硝酸甘油后）。
本品不适用于治疗急性心绞痛发作、急性心脏病发作。
对驾驶车辆及机器操作能力的影响：
即使按处方服用，该药也可以影响在驾驶车辆、操作机器以及未采取适当安全措施工作时的反应性。增加剂量，换药，及合用酒精时会进一步加大此影响。
虽然动物实验显示单硝酸异山梨酯对胚胎没有损害作用，但由于没有足够的孕妇及哺乳期妇女的用药经验，用药后，应仔细权衡利弊。
尚无儿童用药经验。
参照‘用法用量’项，无特殊要求。
0. 同时服用扩张血管药，抗高血压药，β-阻断剂，钙拮抗剂，安定药，三环抗抑郁药或酒精，能增加本品的高血压效应。
同时服用一氧化二氮供体，如单硝酸异山梨酯（本品中的活性成份）和西地那非(VIAFRA)，可明显加强本品的降低作用。
若本品与双氢麦角胺联合用药，则可增加双氢麦角胺的升血压效应。
注：曾经用过的药物和即将使用的药物与本品也可能会出现上述相互作用，所以在使用本品前，应告知医生或药师您近期曾服过的或正在服用的药物。
根据药物过量程度不同，主要临床症状表现如下：
- 低血压伴有反射性心动过速，乏力、头晕、眼花、头痛、气喘、潮红、恶心、呕吐及腹泻。
- 严重过量时，可能出现面色苍白、呼吸困难、谵妄，呼吸频率及脉率减低，及麻痹。
- 极剧过量时，可能出现伴有中枢症状的颅内压升高。
- 长期过量时，可出现高铁血红蛋白血症。
处置办法：
除常规治疗如洗胃，使病人双腿抬高呈仰卧位外，还需对生命体征进行监测，如有必要，进行特殊护理。
如发生严重低血压和/或休克，应采取血浆代用品；另外，可通过注射去甲肾上腺素和/或多巴胺，抢救循环系统。
禁止使用肾上腺素及其相关物质。
根据严重程度，可采取下列解毒措施以防止高铁血蛋白血症：
1.维生素C：口服1克或静脉注射其钠盐。
2.亚甲基蓝：静注1％亚甲基蓝，最多不超过50毫升。
3.甲苯胺蓝：最初静注严格按2-4毫克/公斤体重进行；如需要多次静注，应按2毫克/公斤体重，间隔一小时进行。
4.进行输氧、血液透析、全身输液。
2001年9月至2002年4月，在阜外心血管病医院国家药品临床研究基地，用本品与其胶囊剂对照，进行了20例单次给药生物等效性试验和10例多次给药生物等效性试验，试验结果表明两种试验均具有生物等效性，其不良反应的发生均与药物的扩血管作用相关，不良反应病例均未给予任何治疗措施自愈。
药理作用
单硝酸异山梨酯能直接松驰血管平滑肌，从而扩张血管，尤其是静脉血管。进而降低回心血量及前负荷，降低心绞痛病人心室充盈压、心室容积和室壁张力，最终使心肌耗氧量下降，与强心甙、利尿剂、ACE抑制剂或血管扩张剂联合应用治疗严重心肌无力（慢性心衰）。它同时扩张动脉血管，降低后负荷以达到降低血压的目的，从而降低肺循环高血压。
单硝酸异山梨酯对冠状动脉也具有扩张作用。
毒理作用
急性毒性：
单硝酸异山梨酯LD50（mg/kg体重）
长期毒性/亚急性毒性：大鼠长期毒性实验研究表明无毒性作用。给狗按191mg/kg体重口服单硝酸异山梨酯，高铁血红蛋白水平比给药前增加2.6%。以191mg/kg体重口服单硝酸异山梨酯，血浆中亚硝酸盐的浓度在检测限以内（低于0.02mg/l）；碱式磷酸盐及GPT都没有变化。
致突变和致癌性：在多项致突变试验研究中（包括体内和体外试验），均未发现其具有致突变性。
大鼠长期试验研究也未发现其有致癌可能性。
生殖毒性：关于动物胚胎、出生前及出生后的发育状况的研究中，未见单硝酸异山梨酯有致畸作用。但对于孕妇及哺乳期妇女，尚无安全用药经验。
单硝酸异山梨酯经口服后可迅速被完全吸收，生物利用度达90-100%。
单硝酸异山梨酯在肝脏几乎完全被代谢，代谢产物无生物活性。
血浆半衰期为4-5小时，肾功能不全者，血浆半衰期会延长。
单硝酸异山梨酯几乎全部以代谢产物的形式经肾排出体外，只有约2%的药物以原型经肾消除。
30℃以下贮存。
本品采用铝塑泡罩包装，每盒10片或30片。
36个月。
进口药品注册标准：JX20010118
进口药品注册证号：H20030166
德国通益国际制药有限责任公司
ratiopharm GmbH
德国麦克乐药厂