(一)单胺轴的重要神经递质
单胺轴包括多种神经递质多巴胺(dopamine)、去甲肾上腺素(Norepinephrine)、5-羟色胺(serotonin)等。大脑通过氧依赖途径产生神经肽类的多巴胺和去甲肾上腺素。多巴胺从左旋多巴(L-DOPA)合成,它的前体是L-络氨酸,主要存在于基底节,在认知、运动、记忆和情感方面都很重要。去甲肾上腺素广泛存在脑干,基底节和大脑皮层。它是由多巴胺的氧化合成,在觉醒和觉知方面起到了重要的作用。5-羟色胺在抑郁症和焦虑症等过程中发挥作用,它由5-羟基色胺合成,是L-色氨酸的代谢产物。有研究认为单胺和DOC的发病机制有关,既有赖于这种神经递质的减少,又和大脑的抑制状态有关,药物补充这些神经递质可以有助于DOC患者的觉醒。
(二)单胺轴的药物作用机制
1.多巴胺能:多巴胺能药物对于DOC的作用是众所周知的,很多研究都证明了这个药物的有效性。其又分为多巴胺摄取拮抗剂(金刚烷胺、哌甲酯等)及多巴胺受体激动剂(左旋多巴、溴隐亭、阿扑吗啡等)。Matsuda等报道了VS患者对于左旋多巴药物有效。另一个研究,多巴胺激动剂溴隐亭(Bromocriptine)对脑损伤后的VS患者意识有改善作用。最近的一项研究表明,多巴胺激动剂阿扑吗啡使得MCS患者醒来。金刚烷胺,一种多巴胺再摄取抑制剂也表现出对MCS的作用,同时服哌甲酯也有报道对于DOC患者有效。
2.5-羟色胺能药物:对于脑外伤,大脑的5-羟色胺含量在急性期增加,而在慢性期下调。研究表明PVS脑脊液中的5-羟色胺含量较正常明显减低,对于CO中毒迟发性脑病,血清中5-羟色胺及DA的含量变化与症状相关。5-羟色胺再摄取抑制剂氟西汀可加强脑外伤后海马的神经可塑性,但长期服用未能有效改善运动障碍及记忆缺失。在一个前瞻随机对照的研究中,作为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,舍曲林未能提高重度颅脑损伤患者的意识水平。
三环类抗抑郁药抑制去甲肾上腺素及5-羟色胺的再摄取,增加了这些神经递质的细胞外浓度,提高了功能。在依赖这些递质的区域,递质水平及突触反馈的正常化可提高脑功能。阿米替林(Amitriptyline)和地昔帕明(desipramine)是这类药的一部分,已经证明可以改善意识障碍患者的觉醒。其他的三环抗抑郁药,比如普罗替林(protriptyline),也已经证明可以用于重度脑损伤患者的促醒治疗。
(这个不是分子,这个是项链,偶也想要来一条~ )
综上所述,氨基酸类和单胺类药物作用于DOC的基本机制,说明了意识基于脑完整的生物化学性,特别是这些产生神经递质的系统,比如谷氨酸,GABA和多巴胺。药物干预可引起这写系统的生物化学改变,它们的安全性相对较好,对一些敏感个体症状改善的作用,得到核医学及电生理技术的证实;但对非敏感个体可能毫无改善。此类药物作用于DOC的病理学研究应该进一步推进。