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结核病为什么经久不衰

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来源:科普中国微平台 2016-08-16 17:00

结核病为什么“经久不衰”?

大家知道结核病是一个老病,德国在新石器时代人类的化石就发现有结核病,四千多年的一个老病为什么到现在依然存在,而且发现结核菌的科霍在当年得了诺贝尔奖。总结来讲,结核菌这个小玩意儿有三项技能很厉害:

第一个技能,我起名叫“空降”,即只要有病人在,只要有咳嗽,就会把结核菌排到空气中,我们呼吸到肺里就可能感染。我讲个笑话,现在因为雾霾大家都养成了戴口罩的习惯,而且不少是专业的口罩,这对结核病的预防可能有一定的作用。

第二个技能则是“装死”,这也就解释了全球还有1/3的人是潜在的结核病人。按照《自私的基因》这本书的理论,结核菌进入到人体内,第一件事是 要繁殖它的基因,当它发现你免疫能力很强,知道自己斗不过时,怎么办?它就开始休眠,开始装死,不动也不作恶,是一个顺民。你免疫力下降时,比如HIV、糖尿病,它就满血复活,然后复制,让你得病,再将新的病源排出去。当然基因没有智慧,是一个自然繁衍的结果。

第三项技能是“迭代”,即怎么样使得一代比一代强大,一代比一代好,“没杀死你一定会把你变得更强”,结核菌也一样,6个月治疗才能杀死它,如果没有杀死它,它就会变得更强大,就会耐药。通过这三种生物衍变的技能,跟人类共同存活了四千年,结核菌越来越强。

我国防治结核病,取得你没想到的成绩

在中国来讲,我们现在有很好的全国资料,全球只有中国有这么完整的流行病资料,在过去的三十年,中国每十年会做一次全国的流行病调查,认真地做 项目设计,做抽样,到每个村里去做调查,发现这里面到底有多少个结核病,以了解全国的情况。从1990年到2010年,有确证的证据表明,真正有细菌学证 据的病人数下降了65%,这对大家来说是很大的保护。也就是说,降低了中国人一半的感染疾病的机会,因为你身边的病人少了。

但有人会提出很多问题,比如中国经济在过去三十年取得很快的发展,是疾控工作做得好还是由于经济发展导致的发病率直接下降,是不是无须防控,只 要经济达到欧洲水平,病自然消灭掉了,怎么解决这个问题?我们进行了一个问题设计,即把我们发现的结核病人分成两类,一类是自己知道有结核病的,调查后问 他是否知道自己患有结核病?病人说我知道,正在吃药、正在治疗,或者我不治疗但我知道我有这个病,这是已知的病人。还有一类病人,或是没有症状,或是当做感冒、肺炎,不知道是结核病,这是新发现的病人。

从1990年、2000年到2010年,病人总数在减少,但真正减少的是已知病人,这说明什么?说明已知病人的减少是因为你真正的发现、真正的 治疗,把这些人治愈了,病人减少了。这就是为什么中国有90%以上的治愈率。看全球资料,很多国家的情况属于中国1990年这个状态,即当你没有一个很好 的规划去治疗病人时,病人的治疗期和服药期将无限延长。如果仅仅是经济因素,这两类(已知病人和新发现的病人)会成比例地下降,现有的数据资料却向我们讲 了不同的故事。当你做疾病控制时,如果认真测量,你就会知道我们的干预手段在哪些方面起了作用。

防治结核病,靠什么?

科学方面而言,一个疾病的预防无非是两种策略来做,一种是最简单的也是最有效的,比如消灭了天花,都是疫苗的策略。还有另外一种策略——尽量发现有病的人,治好他,降低疾病的传播。但这种策略需要有好的工具,发现病人早、治疗病人又快又好要依靠新型工具。今天和大家分享的是在研发领域,即在工具方面有哪些创新或者一些希望。

第一部分是诊断工具。当所有病人去医院都会说是咳嗽,怎么排除哪些人不是结核病,哪些人是可疑的,应该去接受结核病的筛查。如果我们用一个很简 单的筛查工具就能做得到的话,就可以把这个病人分类,对更重要的病人、更可疑的病人进行筛查。但这个技术目前还处于研发过程中。这个技术若能研发出来,虽 不一定能得诺贝尔奖,也是很大的突破。

第二个是快速诊断结核病,替代普通的显微镜,医院的诊断,需要一种更精确的、快速的分子诊断工具。目前全球最好的诊断工具是等温的PCR技术, 用染色体遗传物质的DNA来做诊断。最领先的是全球有一个GeneXpert技术,进去以后就把细菌杀死了,避免传染,两个小时内给你结果。但也有局限, 这个技术目前只能找到细菌,也就是说必须得有DNA(脱氧核糖核酸),DNA必须是在活的菌或者死的菌里,必须有细菌才行,所以必须是痰液检查。我们现在 希望科学发展可以找出一种好的生物标志物,比如在血液里、尿液里,能够通过易得的标本进行诊断。这个技术有没有进展?有,比如通过尿液检测的LAM技术, 但目前还处于发展中,但我们认为这是有潜力的,也在投资和研究,看能不能开发出来。

还有一种是诊断全部耐药的情况,过去做的诊断只针对一个药,每个药加一个,没有能诊断出全部耐药的工具。

结核病疫苗研制难在哪?

我们有一个愿景,想要开发一个可以预防结核感染或者活动结核病的疫苗,同时艾滋病人 也可以用。大家可能认为,说疫苗只用说一个防治结核病就行了,为什么说这么长?因为疫苗其实很复杂:第一,如果将好疫苗定义为让人不感染的话,可能是无法 研发出来的,但让感染的不活动、不发病也是可以防病的,这是比较复杂的。不过从目前的情况看,没有一个科学根据说我们能不能做得到,我们还在尝试。我们为 什么说不知道科学的结果却依旧在投入呢?是因为有很多东西让我们觉得有希望,虽然有30%多的人感染,但95%的人一辈子不得病,是否有一种机制可以让他 被保护起来,我们能不能找到这种机制,所以这变化意味着一种希望。还有一种情况是,目前的情况下患者被治好了,还会再感染、再发病,这种病不像那种一经痊 愈就可以预防的疾病,比如在得了天花之后只需治好就不会再得天花。所以,结核病疫苗的研发中有很多新的挑战。

但是在这里面给大家一个很大的信号——一个很好的疾病规划具有非常重要的作用。南非的发病率是十万之七百到十万之一千,中国是十万之六十五。南 非经济发展跟中国差不多,而且我们现在看的病人都是没有艾滋病感染的。也就是说,当我们眼睛看不到的防疫系统、疾控系统不工作时,在我们三岁之内的孩子 中,一百个孩子会有两个孩子有结核病,这是一个严重的问题。公共卫生做得最好的事情是不发生事情,我们在这儿很安静地上课、聊天,没有感觉到威胁是因为我 们的系统在工作、在管理。当你发现真正问题出现时,就说明这个系统崩溃得很厉害。所以希望大家发挥自己的特长,宣传关注疾病控制,不是因为没事就不去投 入、不去关注,而是因为我们的工作保证我们没事。

结核病可以治愈吗?

结核病没有治愈的标准。我们在做科学临床实验时,判断方案是否对病人有效就问他两年内有没有复发,如果没有复发就算治愈;如果90%以上的病人 在两年没有复发,治疗方案就是有效的方案。我们没有一个标准来说明这个病人怎么治愈。如果我们有一个诊断工具说你好了,可以停药了,这也是一个突破。另外 我们知道现在全球有1/3人口感染结核菌,其中有5-10%会发病,哪些人发病、哪些人不发病,为什么?这个如果研究出来,一定会得诺贝尔奖。如果我们知 道的话就可以把人分级,把最容易得病的人出来做一些干预。

对结核病有哪些是不知道的?

第一,我们不知道结核菌传播的机制,需要多少量才会致病,当环境出现多大的密度可以被结核菌传染,或者跟体质的关系,以及刚才大家问的问题是怎么预防结核病的传播,现在只有定性,没有定量的答案,这是我们不知道的情况。

第二,我们不知道病人身体的哪些情况促成了结核的感染以及病人的发病。如果我们知道的话,可以为我们开发一种疫苗提供直接的帮助,比如结核菌就是接到这种生物信号然后开始繁殖,如果把这种信号屏蔽掉,就可以避免发病,据此开发出预防发病的疫苗。

最后一种,我们不知道如何杀死真正已经休眠的细菌,因为结核菌装死的技能太强大,造成无害的表现,存活了四千年。

当我们真正想实现简单粗暴的消灭结核病时,工具方面、科研方面还需要很大的努力。但在研发方面,只能是我们如何吸引更多组织的关注,包括各国的政府、企业、基金会、个人,而且很难看到经济回报,这方面怎么样进行努力是我们未来工作的重点。


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关键词: 结核病 痰液检查

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