许多种癌症是由控制细胞生长的信号转导通路的基因突变引起,例如hedgehog信号转导通路。卡若琳斯卡医学院的一项新研究惊奇地发现结肠癌的hedgehog信号通路有保护癌症形成的功能。
导致hedgehog信号通路激活的基因突变是几乎所有的基底细胞癌(一种常见类型的皮肤癌)和某种类型的脑肿瘤的原因。
以前的研究显示hedgehog信号通路在其他类型癌也是重要的,例如结肠癌------瑞典最为常见的癌肿之一。
呼丁格医学院的Marco Gerling and Rune Toftg?rd带领的的生物和营养科学系的研究团队,一直在荷兰的研究者身边工作,观察结肠癌病例在改变hedgehog信号通路后,影响细胞生长的可能情况。
鉴于除了自身的癌细胞,肿瘤是由不同类型的细胞组成的这一事实,研究者使用多种数据去分析结肠癌的基因表达。尽管该团队不能够在癌细胞中发现任何信号转导通路的激活,但初期观察数据可以确定它只是hedgehog的配合体,这一蛋白需要触发癌细胞产生的信号程序。相反,hedgehog信号转导通路和它的靶基因的表达明显是在结缔组织细胞周围被激活的。
为了研究癌细胞到结缔组织细胞的hedgehog信号转导的重要性,研究人员使用老鼠模型,在这一模型中信号通路特定地在结缔组织细胞中被转换。当给小鼠注射能够诱导结肠癌的物质时,具有在结缔组织激活的hedgehog信号通路的小鼠比具有正常hedgehog功能的小鼠更不易形成肿瘤。当研究团队在不同的老鼠模型使用相反抑制hedgehog信号通路物质时,小鼠则形成更多的肿瘤。研究者显示具有激活状态hedgehog信号通路的结缔组织改变了它们的基因表达,将一信号反馈回肿瘤细胞,抑制肿瘤细胞的形成。
研究者之一Marco Gerling说“在肿瘤中的非癌细胞有很强的能力去影响肿瘤的发展。在这一长期研究中,我们希望能够详细的揭示肿瘤周围细胞hedgehog信号通路的激活是如何阻止肿瘤的生长,并用这些知识去发明新型的能够抑制癌症形成的治疗方法。
(文章来源:Medicalxpress)
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