近日在《The Journal of Cell Biology》期刊发表的一项研究显示,microRNA miR-7通过抑制NF-κB信号通路和AP-1信号通路防止胃癌进展,这种保护机制会被致癌的幽门杆菌破坏。而可以诱导miR-7的药物因此成为抑制胃 癌进展的有效武器。
根据美国国立卫生研究院(the National Institutes of Health)的数据,胃癌是全世界第四大癌症,也是导致癌症相关死亡的第三大因素。miR-7在胃癌中的表达经常下降,miR-7通过抑制IGF1R信 号通路防止细胞扩散到其他组织。科学家对miR-7是否能抑制早期胃癌不明确。
Dai-Ming Fan和同事发现miR-7直接靶向RELA和FOS基因,RELA和FOS基因分别编码致癌的NF-κB信号通路和AP-1信号通路的组成成分。在人胃 癌样本中,低水平miR-7与RELA和FOS表达水平上升相关,与患者的较差生存情况相关。在小鼠模型中,提高miR-7水平可降低RELA和FOS的 水平,从而抑制肿瘤生长。
研究者同时发现,miR-7除了直接降低RELA表达,也可以通过靶向NF-κB信号通路的上游激酶IKKε来调控蛋白的活性。而NF-κB信号通路也可以抑制miR-7的表达,研究显示,如果NF-κB信号通路被强烈激活,则miR-7无法抑制RELA的活性。
幽门杆菌感染是胃癌的主要风险因素,部分原因是幽门杆菌可以激活NF-κB信号通路。Fan和同事还发现,将幽门杆菌和胃细胞一起培养,胃细胞的IKKε和 RELA可被激活,miR-7的表达下降。这些变化是胃细胞转变为恶性细胞的关键步骤。
(文章来源:Medicalxpress)
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