由波士顿哈佛医学院马萨诸塞州总医院研究人员完成的这项研究发表在《癌症发现》杂志上。

　　当胰腺——这个位于胃后面的器官开始发生生长失控时，就出现了胰腺癌。

　　有几种不同类型的胰腺癌。它们之间的主要区别在于肿瘤是出现在外分泌细胞还是内分泌细胞。

　　胰腺细胞中外分泌细胞占大多数。它们形成腺体，通过胰腺管释放酶进入肠道以帮助消化食物——特别是脂肪。绝大多数胰腺癌是由这些细胞产生的。

　　内分泌细胞在胰腺细胞中所占的比例要小得多。它们出现在被称为胰岛的一小簇细胞当中，)分泌胰岛素和胰高血糖素，有助于控制血糖。

　　外分泌肿瘤占胰腺癌的绝大多数，其中胰腺导管腺癌(PDAC)是迄今为止最为常见的一种，也是本研究的研究对象。

　　作者指出，PDAC是全球癌症死亡的第四大原因，超过一半的PDAC患者存在超重或肥胖的情况，这就使得原本已经很高的死亡风险又增加了不止一倍。

　　肥胖会增加炎症和纤维组织增生

　　研究小组已经从之前的研究中得知，有助于保持细胞分子结构的细胞外基质组织发生过度生长是PDAC的一个主要特征。

　　正如我们所知的——“增生”活跃会促进癌细胞的迁移和存活，还会阻止化疗药物进入肿瘤。

　　肥胖已知也会促进组织增生——脂肪组织增多会导致炎症和纤维化。多余的的脂肪还可以积聚在正常胰腺组织引起炎症反应。

　　在这些最新研究中，MGH研究小组发现了肥胖增加炎症和纤维组织增生的机制。

　　他们的论文描述了肥胖患者的脂肪细胞、免疫细胞和结缔组织细胞之间存在的相互作用是如何促进形成易于肿瘤细胞生长的肿瘤微环境，且同时阻断其对化疗的反应。

　　研究人员还报告了他们是如何确定一种可能能够阻断该机制的治疗方法的，哈佛医学院放射肿瘤学副教授，共同高级作Dai Fukumura解释道：

　　“我们通过几种胰腺导管腺癌动物模型评估了肥胖对肿瘤的生长、进展及其治疗反应等诸多方面的影响，并在胰腺癌患者样本中证实了我们的研究成果。”

　　他和他的同事们发现，来自PDAC肥胖小鼠和来自PDAC患者的肿瘤组织中呈现高水平的脂肪细胞和结缔组织增生。

　　AT1受体阻断剂和IL-1β抗体或许有效

　　实验表明，PDAC肥胖小鼠呈现高水平的增生反应是一种被称为星状细胞的胰腺细胞被激活的结果。该激活过程是通过血管紧张素II 1型受体(AT1)信号传导通路完成的。

　　肿瘤内部及其周围的脂肪细胞和一种被称为中性粒细胞的免疫细胞被触发，产生大量的白细胞介素-1β(IL-1β)

　　在进一步的实验中，研究小组发现他们可以用一种降血压药物氯沙坦来抑制AT1受体传导通路。这样就可以有效地降低肥胖相关性结缔组织增生和肿瘤生长，同时也使得PDAC肥胖小鼠对化疗反应增加——尽管它对正常体重小鼠并无影响。

　　研究小组认为，从这些研究成果中，很有可能找到可以识别PDAC患者AT1受体阻断剂或IL-1β抗体的生物标志物是一种有效的治疗方法。

　　这两种药物已经批准在临床使用，因此将其用于临床治疗胰腺癌患者应该不是太困难的事情。

　　“大多数胰腺癌患者在确诊胰腺癌时都是超重或肥胖的，发现能够将肥胖与不良癌症预后联系在一起的机制内部潜在的治疗靶点是能够破坏这种联系并显著改善患者预后的第一步。

　　针对炎症和纤维化的治疗有望提高这一癌症主要群体的临床预后。”共同高级作者Rakesh K.Jain教授如是说。

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