导读 根据WHO提供的数据：全球有超过150万的胃癌患者，其死亡率在全球癌症死亡中排名第三。而“孤儿药”是指用于预防、治疗、诊断罕见病的药品。那为何FDA会授予一款治疗“胃癌”的药物“孤儿药”称号呢?

　　胃癌死亡率全球第三，疾病常见药物“罕见”

　　众所周知，胃癌(Gastric Cancer)是全球最常见的恶性肿瘤之一。根据WHO提供的数据：全球有超过150万的胃癌患者，其死亡率在全球癌症死亡中排名第三。根据全国肿瘤防治研究办公室撰写的《2012年中国恶性肿瘤发病和死亡分析》数据：胃癌在我国的发病率位居第二，死亡率位居第三，每年有35万余人死于胃癌。

　　虽然胃癌是一种高发性疾病，但近日美国FDA给予一个治疗胃癌的药物“孤儿药”称号。所谓“孤儿药”，是指用于预防、治疗、诊断罕见病的药品，由于罕见病患病人群少、市场需求少、研发成本高，很少被研发企业关注的药物。美国FDA规定，患病人数少于20万人就符合罕见病的定义，治疗该类疾病的药物就可被授予“孤儿药”称号。

　　这款治疗胃癌的药物原来是一种“单抗”

　　这款药物为何能获得FDA“孤儿药”称号呢?原来科学家通过研究发现：胃癌是一种异质性非常强的肿瘤，由无数的遗传和分子亚型构成，因此同样是“胃癌”患者，但可能是患有不同亚型，因此在用药策略上也有所差异。

　　被美国FDA授予“孤儿药”称号的这款胃癌药物叫做“FPA144”，是由美国Five Prime Therapeutics公司(Nasdaq:FPRX)生产，它是一种人源化单克隆抗体，能够阻断通过成纤维细胞生长因子受体2b(FGFR2b)的信号。

　　全球因FGFR2b过度表达导致的胃癌占全部胃癌人群的5%，即全球每年约有8万余名患者是需要这种产品的。通俗的说，就是这款药物不是针对所有胃癌患者，只能作用于胃癌患者中的8万患者，故它可以被FDA授予“孤儿药”称号。

　　这款“单抗”药物的作用机理

　　一方面，FGFR2作为人成纤维细胞生长因子受体酪氨酸激酶受体家族成员之一，是进展期胃癌侵袭特性的基础，与胃癌的病理类型、临床分期、淋巴结及远处转移密切相关;另一方面，过往试验已经证明，对FGFR2的单克隆抗体对FGFR2高表达或活化的胃癌细胞具有明显的抑制作用。

　　如图所示，FPA144阻止肿瘤生长表现为两个不同的机制：首先，它能够特异性结合FGFR2b片段，防止某些纤维母细胞生长因子的结合使得肿瘤生长;其次，它已经糖基工程化，通过补充自然杀伤细胞(NK cells)以增强抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)。

　　获得FDA“孤儿药”认定的好处

　　“孤儿药认定”全称是：Orphan Drug Designation，截止到2015年12月1日，大约有3580个药物获得FDA“孤儿药”认定，500个孤儿药已经批准上市。“孤儿药认定”的好处有：不同于传统专利市场独占，“孤儿药”拥有7年研发市场独占，税务扣除标准减半，给予额外补助金，可上市申请快速通道，取消PDUFA申请费等等。