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两篇Cell同期找到流感病毒广谱抗体

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来源:生物探索 2016-07-28 07:00

  导读 由于流感病毒的复杂性和多变性,预防和治疗流感都是让人头痛的事情。7月21日Cell上同期刊登了两篇阻击流感方面获重要突破的文章:一篇文章开发了可被一种疫苗所诱导的广泛中和性抗体;另一篇则找到了一个广谱的人单克隆抗流感病毒血凝素抗体。

  由于流感病毒的复杂性和多变性,预防和治疗流感都是让人头痛的事情。7月21日Cell上同期刊登了两篇阻击流感方面获重要突破的文章:来自于美国各大国立研究所的文章开发了可被一种疫苗所诱导的广泛中和性抗体;另一篇来自于美国MedImmun公司和英国的Francis Crick研究所的文章则找到了一个广谱的人单克隆抗流感病毒血凝素抗体。

  由于流感病毒的变异,季节性流感病毒疫苗必须每年更新。然而这个病毒的主干区域通常保持不变,这使它成为通用型流感疫苗的理想抗体目标。这种疫苗可以有效对应多个亚型的流感,从而不需要每年更新疫苗。到现在为止,科学家刚刚鉴定出靶向人自然感染后的流感病毒主干的广泛中和性抗体。

  可被一种疫苗所诱导广泛中和性抗体

  美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)、国家人类基因组研究所(NHGRI)和国立卫生研究院(NIH)的科学家们已经鉴定出了能中和多种流感病毒的三种类型疫苗诱导的抗体。这个新的研究提供了明确的证据表明,这些抗体可以被一种疫苗所诱导。它有助于指导一个通用流感疫苗的发展。

  研究人员检查了六个接受抗H5N1流感(俗称禽流感病毒)疫苗的人的血液样本。在血液样本中他们鉴定了B细胞对流感病毒不同亚型的反应,然后对细胞的抗体基因序列进行特征化和分类。

  科学家们在多个参与者之间发现B细胞的编码三种类型的抗体可以中和广泛的流感病毒亚型。因此可以形成一个通用流感疫苗的基础。每种抗体都可以中和流感A病毒的亚型1和亚型2。

  由于流感疫苗可以刺激我们人体产生保护性的抗体,这些抗体能够与流感病毒的表面蛋白血凝素结合。所以将所发现抗体和血凝素进行共结晶,结构分析显示:每种抗体都有特征性的基因,并将序列模块转换成血凝素主干可识别的重叠的原表位。六个分析的对象都有来自于至少一个多来源(multidonor-class)的类群,其中一半的多来源类群的序列是来自于大于40%的交叉反应性B细胞。不过这些多来源的序列在已经发表的抗体数据集里还很罕见。

  这篇文章显示了现在可以运用B细胞测序的信息来快速和准确地预测参与者在未来流感疫苗试验中的免疫反应。作者们建议这些B细胞序列特征量化的普遍程度能作为一个指标来指导普通的流感免疫策略。

  广谱的人单克隆抗流感病毒血凝素抗体

  另一篇文章来自于美国的MedImmune公司和英国的Francis Crick研究所。在这篇文章中作者们描述了广谱的人单克隆抗体MEDI8852的分离、进化和结构。它可以和所有的甲型流感病毒血凝素亚型反应。

  MEDI8852使用了VH6-1基因的重链。VH6-1体细胞突变水平很低。和其它抗病毒主干抗体它相比有更高的效价和广度。MEDI8852在小鼠和雪貂中有效,且优于奥司他韦(oseltamivir)。抗原结合片段单独的或者和H5或H7蛋白结合的晶体学分析表明:区别于其他结构特征的交叉反应抗体,MEDI8852通过互补决定区运动至包含在融合域和大部分融合肽的疏水沟的高度保守抗原表位。

  MEDI8852前所未有的广度和中和效力会支持其作为人类流感病毒感染的免疫治疗。

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关键词: 流感病毒 广谱抗体

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