面对房颤患者，医师最怕的莫过于继发脑卒中，这就需要依靠口服抗凝药预防。2016年6月，发表在《J Am Heart Assoc》的一项研究评估了非维生素K拮抗剂口服抗凝药达比加群、利伐沙班和阿哌沙班与华法林相比的有效性和安全性。

背景：非维生素K拮抗剂口服抗凝药的研发是心房颤动脑卒中预防的重要进展；但是，临床试验中得出的结局不能转换为常规实践。因此，研究人员旨在评估达比加群、利伐沙班和阿哌沙班与华法林相比的有效性和安全性。

方法和结果：使用大型美国保险数据库，研究人员鉴别出2010年10月1日～2015年6月30日私人保险和联邦医疗保险优良计划中的非瓣膜性房颤患者，这些患者是阿哌沙班、达比加群、利伐沙班或华法林的使用者。研究人员使用1:1倾向得分匹配创建了3个配对队列：阿哌沙班vs华法林（15390人）、达比加群vs华法林（28614人）、利伐沙班vs华法林（32350人）。使用Cox成比例风险回归，研究人员发现，对于卒中或全身性栓塞，阿哌沙班与较低的风险相关（风险比HR，0.67；95% CI，0.46～0.98；P=0.04），但是达比加群和利伐沙班与华法林的风险相似（达比加群：HR，0.98；95% CI，0.76～1.26；P=0.98；利伐沙班：HR，0.93；95% CI，0.72～1.19；P=0.56）。对于严重出血，阿哌沙班和达比加群与较低的风险相关（阿哌沙班：HR，0.45；95% CI，0.34～0.59；P＜0.001；达比加群：HR，0.79；95% CI，0.67～0.94；P＜0.01），而利伐沙班与华法林风险相似（HR，1.04；95% CI，0.90～1.20；P=0.60）。所有非维生素K拮抗剂口服抗凝药都与较低的颅内出血风险相关。

结论：非瓣膜性房颤换中，与华法林相比，阿哌沙班与较低的卒中和较低严重出血风险相关，达比加群与相似的卒中风险和较低的严重出血风险相关，利伐沙班与相似的卒中和严重出血风险相关。

（专家点评：这一研究是一个基于大型数据库的观察性研究，结果表明对于房颤患者预防卒中，阿哌沙班既与较低卒中也与较低的严重出血风险相关，结果更倾向于利于阿哌沙班，此前在Journal of the American Heart Association杂志中发表的RCT研究的meta分析的结果与这一研究的结果不一致，该meta分析对新型口服抗凝药未给出明确的倾向。当大样本量的观察性研究与RCT的汇总分析结果不一致，在给出结论时要谨慎。）

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