2015年9月,发表在《PLoS Med.》的一项研究孟德尔随机化(MR)研究评估基因性维生素D水平降低是否影响MS的风险。结果表明,基因性25OHD水平降低与MS敏感性增加相关,足够的维生素D是否可以延迟。
背景:观察性研究已经表明,维生素D水平降低和多发性硬化症的风险存在关联(MS),但是,这种关系是否是因果关系仍然不清楚。我们进行了一个孟德尔随机化(MR)研究评估基因性维生素D水平降低是否影响MS的风险。
方法和结果:我们从SUNLIGHT研究中确定了单核苷酸多态性(SNPs)和25羟维生素D(25OHD)水平存在相关性,SUNLIGHT研究是截止到目前最大的(n = 33996)维生素D全基因组关联研究。4个SNPs是25OHD水平全基因组显著(P值范围从6 × 10?10~2 × 10?109),所有4个SNPs内、或接近,基因强烈暗示影响25OHD不同的机制。我们在来自基于人口的队列研究(加拿大骨质疏松多中心研究)中的2347名受试者中的对这些基因对25OHD水平的影响进行了确定,并测试了25OHD降低等位基因在何种程度上影响25OHD水平的变化。我们发现,在这4个SNP位点的25OHD降低等位基因与25OHD水平降低密切相关(n = 2347,F检验统计量= 49.7,P = 2.4×10?12)。接下来,我们进行了一项MR研究来描述基因性25OHD水平下降对MS几率的影响,国际遗传学联合研究,是截止目前MS最大的遗传关联研究(包括14498例和24091例健康对照)。通过对其25OHD水平的相关性影响对等位基因加权,并通过敏感性分析来检测MR假设。MR分析发现,每个基因所决定25OHD水平标准偏差减少对数变换为MS的几率增加2.0倍(95% CI:1.7~2.5;P = 7.7×10?12;I2 = 63%,95%可信区间:0%~88%)。敏感性分析结果不包括人口分层或多效性对SNP的可能影响(比值比[OR] = 1.7,95% CI:1.3~2.2;P = 2.3×10?5;I2 = 47%,95% CI:0%~85%),只包括25OHD的合成或代谢的SNP(OR合成 = 2.1,95% CI:1.6~2.6,P = 1×10?9;OR代谢= 1.9,95% CI:1.3~2.7,P = 0.002)。虽然这些敏感性分析降低多效性的可能性,对结果有偏倚可能,很难完全排除残余的多效性。
结论:基因性25OHD水平降低与MS敏感性增加相关,足够的维生素D是否可以延迟,或预防MS发病需要在长期随机对照试验中进一步调查。
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