乙型肝炎病毒（HBV）是一种严重影响人类健康的病原体，也是引发慢性乙型肝炎（慢乙肝）的元凶。为此盘点过去一段时间HBV方面的重大研究，供广大读者阅读。

根据国际卫生组织2015年最新估计，在全世界，慢性乙型肝炎影响将近2.4亿人，大多分布在低收入及中等收入国家。每年约有65万人死于慢乙肝感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌。目前中国约有1.2亿名乙肝病毒慢性携带者，预防和治疗慢性乙肝涉及国计民生。在肝硬化和肝细胞癌患者中，由乙肝病毒引发的比例分别高达60%和80%。随着我国乙肝疫苗接种的推行，我国婴幼儿的乙肝阳性率有了大幅度的降低。然而，对于其他已经感染病毒者，仍缺乏彻底治愈的疗法，从而给大量家庭带来了沉重的经济负担和健康威胁。

乙型肝炎病毒的传染性比HIV高100倍。HBV主要是通过血液或其他体液传播。它感染肝细胞。慢性HBV感染能够导致诸如肝硬化和肝癌之类的严重健康问题。已有药物用来治疗HBV，但是它们很少能够治愈这种感染，因此，在治疗结束后，这种病毒通常卷土重来。在肝硬化和肝细胞癌患者中，由乙肝病毒引发的比例分别高达60%和80%。

　　大量临床与基础研究表明，慢乙肝长期迁延不愈的根本原因在于乙肝病毒共价闭合环状DNA (cccDNA)在肝内的长期存在以及随之造成的病毒表面抗原血症。由于cccDNA在慢乙肝患者肝脏中的水平极低，传统分子生物学方法（如Southern印记、cccDNA特异性聚合酶链反应）不仅检测困难，而且无法显示其组织内分布特点。

　　1.Nature：重大突破！乙肝病毒利用蛋白X反击宿主自我防御！

　　doi:10.1038/nature17170

在一项新的研究中，来自瑞士日内瓦大学、法国里昂大学和美国吉利德科技公司的研究人员发现自我抵御HBV感染和这种病毒反击的机制。这项研究代表着我们对HBV的理解取得重要进展，并且提示着新的开发创新性治疗试剂方法。相关研究结果于2016年3月16日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Hepatitis B virus X protein identifies the Smc5/6 complex as a host restriction factor”。

　　当感染肝细胞后，HBV环形基因组到达细胞核，在那里，它仍然保持环状，而且独立于细胞染色体。但是随后发生什么呢？这就是日内瓦大学医学院微生物学家Michel Strubin教授所发现的。这项研究揭示出宿主蛋白复合体Smc5/6识别HBV基因组，随后作为一种限制因子阻止新的HBV病毒产生。

　　但是HBV知道如何自我防御。这种病毒通过产生一种被称作X蛋白的小分子蛋白发起反击，X蛋白的功能就是破坏Smc5/6。它能够将这种限制因子带到肝细胞中起着垃圾桶作用的一部分，在那里把它清除掉。随着Smc5/6消失，新的HBV病毒颗粒随后产生并感染附近的细胞。

　　这项研究有可能导致人们开发出新的靶向作用于X蛋白从而阻止HBV逃避肝细胞防御机制的治疗试剂。

　　2.Nat Commun：中国科学家发现新的抗乙肝病毒基因

　　doi:10.1038/ncomms11664

解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所周钢桥研究员团队牵头联合国内多家科研机构，从遗传学、病毒学、功能和分子机制等多个角度，首次发现一种“整合因子复合体”基因INTS10可激活人体先天性免疫功能，发挥抑制乙肝病毒复制的作用。

　　这一研究成果揭示了“整合因子复合体”具有此前从未被发现的抑制病原微生物感染的新作用，为其研究开辟了新的方向。同时，有助于深入了解乙肝病毒慢性感染的分子机制，为有效防治提供了理论依据和新的候选生物靶标。这一研究成果日前发表在《自然·通讯》杂志上。

　　为了发现与乙肝病毒慢性感染相关的易感基因或抗性基因，周钢桥科研团队牵头联合广西医科大学、南京医科大学和中山大学等机构的研究人员，汇集了10000余例全基因组分型数据，从中筛选出1251例乙肝病毒慢性感染者和1057例已自然清除乙肝病毒感染的对照个体，系统比较了两组的遗传学差异。随后，又在来自国内其他4个地区的共计3905例感染者和3356例对照个体中，对这些遗传差异进行了大规模验证，最终在染色体8p21.3位置发现了一个全新的与乙肝病毒感染相关的基因区域。进一步的功能研究显示，该区域的INTS10基因能够激活细胞内RIG-I样受体通路中的关键分子IRF3，并显着促进III型干扰素的表达，最终发挥抑制乙肝病毒复制的功能。

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