美国和加拿大一项联合研究表明,与丙型肝炎病毒(HCV)阴性对照者相比,出现抗HCV血清转化的患者肝纤维化进展更快,且进展为肝硬化时间缩短。肝纤维化进展在感染早期即已出现,然而,在诊断为肝硬化后,肝功能失代偿并不常见。论文12月8日在线发表于《美国医学会杂志?内科学》(JAMAInternMed)。
研究者对2002-2012年间美国退伍军人事务部HCV感染ERCHIVES数据库中的数据进行再分析,选取初次HCV抗体检测为阴性,之后转为阳性且HCV RNA阳性者(HCV+)为试验组(n=1840),以同一时间跨度内年龄、种族、性别匹配的两次HCV抗体检测阴性者(HCV-)为对照组(n=1840)。以肝纤维化指数4(FIB-4)估计肝纤维化进展,将FIB-4>3.5分定义为肝硬化。
结果为,与对照组相比,HCV+者更年轻,平均体质指数(BMI)更低(P<0.001),被诊断为酒精药物滥用或依赖比例更高,血清转氨酶水平更高,但糖尿病和高血压患病率较低。在HCV感染早期即开始肝纤维化进展,在感染5年后进展放缓。共记录452例肝硬化和85例肝功能失代偿。随访10年后,与对照组相比,HCV+者更可能被诊断为肝硬化(18.4%对6.1%)。诊断肝硬化9年后,肝功能失代偿事件并不常见,但在HCV+者中发生率更高(1.79%对0.33%)。
■同期述评
哪些慢性HCV感染者应接受治疗?争论仍在继续
美国国立卫生研究院马克?加尼(Marc G.Ghany)指出,世界范围内,约30%肝硬化患者和1/4肝细胞癌患者存在慢性HCV感染。目前,经过治疗已可成功清除病毒、达到病毒学治愈并减少晚期肝病相关不良预后。
然而,数据显示,仅7%——11%的美国患者接受了治疗。这可能有患者和医生两方面原因。医生方面,当前的治疗方案较复杂,治疗持续时间长,毒性反应大,应答率仅为50%.患者方面,仅肝脏活检提示病情较重、可能治疗有效、共病较少及预期能耐受治疗的患者才被建议接受治疗。
此外,人们普遍认为,多数HCV感染者肝病进展较慢,尤其当没有引起进展加速的因素时更是如此。因此,过早治疗只是使患者过早暴露于治疗毒性反应和各种并发症中。
本研究基于美国退伍军人数据,得出了与既往认知不同的结论。那么,是否应改变当前的治疗策略?流行病学资料显示,绝大多数HCV感染者死于肝病以外的疾病。此外,关于轻症患者的治疗益处尚缺乏相关研究。然而,很多口服靶向药物已上市或正在试验中。这些药物可将治疗应答率从50%提高到90%,应用更简便、安全,不良反应少,但费用十分高昂。以新药sofosbuvir为例,治疗12周须花费8.4万美元。这一高昂的费用并未逃过政策制定者和保险公司的眼睛,必将成为采用新治疗策略的阻碍。
医生们仍然要在选择哪些患者优先接受治疗方面做出抉择,但原则将有所不同。疾病进展风险较大的患者毫无疑问应优先得到治疗。有人际间传播风险的患者是否应优先治疗尚存争议,因为他们再感染可能非常大,但治疗这部分患者不仅有利于患者自身,还有利于社会。随着时间推移,患者治疗决策将更加个体化。未接受治疗的患者应接受密切监测。
未来,新治疗策略带来的高昂费用必将点燃下一轮争论。
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