儿童间质性肺疾病（chILD）是一组罕见的、种类繁杂的、高度异质性肺疾病，以弥漫性肺浸润、限制性肺通气和换气障碍为特点，其发病率有增加趋势，且有较高的致死率。尽管该病定义为肺间质性病变，其实病变并不仅仅局限于肺间质，还包括肺泡和气道的异常。成人与儿童间质性肺疾病的病因、自然史和治疗方法存在很大的差异，尤其是年幼儿（＜2岁），因此成人的术语和分类并不适用于儿科患者。
儿童间质性肺疾病无特异性的症状和体征，由于临床罕见，儿科医生大多认识不足，初始诊断通常也不会考虑chILD，导致疾病延误诊断。不过，最近对于发病机制、诊断方法和治疗手段都有了较大的研究进展，最新的Pediatrics杂志对此作了相应的总结。
儿童间质性肺疾病的分类
诊断方法
在排除其他常见的弥漫性肺疾病的病因后，至少满足以下4项中的3条即可考虑chILD的诊断：
（1）呼吸系统症状：咳嗽、气促及活动不耐受；
（2）体征：休息时气促、肺部啰音、杵状指/趾、发育迟缓或呼吸衰竭；
（3）低氧血症；
（4）胸部影像显示弥漫性异常。
临床特征有时也能提供有价值的鉴别诊断信息，如新生儿的急性呼吸窘迫和低氧血症多见于肺发育异常；同胞兄妹中有类似肺疾病的家族史常提示遗传性或家族性肺疾病，如肺表面活性物质先天性功能异常。进一步的辅助检查应根据临床情况选择，对于严重状态的患儿，多需要及时的肺活检确诊；而对于疾病稳定的患儿，可等待基因的检测结果。
肺功能检查
肺功能检查的经验大多来自年长儿童，婴幼儿的数据目前缺乏。学龄期患者的肺功能检查的典型特点是限制性通气障碍，肺总量、用力肺活量减少，FEV1正常或者FEV1/FVC升高，残气量以及残气量与肺总量的比值增加，提示气体潴留。
影像检查
相比胸平片，CT能够准确显示实质病变的分布和程度，尤其高分辨CT是疑似患者的标准辅助检查，可发现chILD的一些特征性影像学表现，如磨玻璃影、网状影、结节状影、肺隔膜增厚，CT还可以指导肺活检。在部分病例，CT表现有高度的提示意义，甚至可能是特征性表现，帮助明确诊断，避免了侵入性检查。同时，CT检查也能够提供一定的预后信息。
支气管肺泡灌洗
儿童支气管肺泡灌洗最常见的指征是肺部感染性疾病，不过，也能为怀疑chILD的患儿提供有价值的诊断信息。从肺泡灌洗液中找到含铁血黄素细胞有助于确诊肺泡出血；液体呈乳白色，PAS染色阳性，有助于诊断肺泡蛋白沉积症。灌洗液中淋巴细胞以CD8为主有助于过敏性肺炎的诊断。
遗传筛查
基因筛查能够诊断已知的单基因遗传病，然而，目前仅有少数的chILD被确诊为遗传因素引起，如表面活性蛋白（SP-B和SP-C）基因突变。另外，由于基因检测结果通常需要几周的时间，对于重症或进展性患者，肺活检仍是确诊的必须手段。
肺活检
肺活检是诊断chILD的金标准，经皮肺穿刺或经纤维支气管镜肺活检取材量较少，开胸或经胸腔镜肺活检是获得充足标本的最可靠方法。专业的病理科医生对组织标本的准确解读同样重要，肺活检不仅可以确诊是否为chILD，还能明确病理分型。
治疗选择
对症支持治疗包括氧疗改善低氧血症，充足的营养保障，按时免疫接种，避免环境污染物（如烟草和空气污染），积极治疗感染。进一步的对症治疗包括特异性药物治疗（如依那西普治疗结节病，吸入性粒-巨噬细胞集落刺激因子治疗肺泡蛋白沉积症）和非特异性药物治疗。目前并没有任何chILD相关的随机对照研究，全身性激素和羟氯喹仍然是治疗大多数chILD患者的首要选择。
糖皮质激素
根据疾病的严重程度，可以选择口服或静脉激素治疗。口服波尼松龙推荐1-2mg/kg/d；甲波尼龙推荐10-30mg/kg/d，连续3天，随后每月一次，最少使用3个月。治疗的剂量和持续时间需根据疾病的严重程度和对激素的敏感性而定，同时应考虑激素治疗的副作用。一般来说，脱屑性间质性肺炎、特发性肺含铁血黄素沉着症、非特异性间质性肺炎对糖皮质激素治疗反应良好。
羟氯喹
羟氯喹作为一种抗疟药有一定的免疫学效应，可能有益于chILD的治疗，由于已知存在的眼毒性，在使用氯喹治疗前需例行眼科检查。有研究显示，对于淋巴细胞间质性肺炎、特发性肺含铁血黄素沉着症和细胞性间质性肺炎，羟氯喹的治疗效果较好。
其他的治疗药物也可用于不同类型的chILD，包括阿奇霉素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢霉素和利妥昔单抗，但治疗效果相关的证据目前较少。肺移植适用于疾病晚期的患儿，以提高生存率和改善生活质量，远期效果与有肺血管疾病和肺纤维化的患者一致。
预后
存在肺间质疾病的患儿的临床预后差异很大，肺动脉高压是最大的临床死亡率预测因素。NEHI的婴幼儿预后较好；而存在生长发育迟缓、肺动脉高压、严重肺纤维化的患儿预后较差。联合研究也显示，在发育障碍和ABCA3突变的低龄患儿，死亡率高达100%；而NEHI患儿死亡率最低；PIG和SP-C突变患儿死亡率也较高。
总之，chILD包括一大类罕见的、异质性肺实质疾病，是导致儿童肺功能异常的重要疾病，儿科医生需充分认识chILD，对怀疑该病的患儿应及时检查，早期确诊，明确的疾病诊断和定性可以为chILD的特异性治疗提供指导，以有效改善患儿预后。
本文主要翻译自：Spagnolo P and Bush A. Interstitial Lung Disease in Children Younger Than 2 Years. Pediatrics. 2016;137(6):e20152725.
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