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2型糖尿病起始治疗:单药好?还是早期联合更佳?

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来源:爱唯医学网 2016-06-18 20:00

Alan Garber博士

关于2型糖尿病起始治疗是选择单药治疗,还是联合治疗,争议由来已久。美国内分泌学院主席Alan Garber博士指出,新诊断2型糖尿病患者的起始治疗是联合治疗,还是单药治疗?应基于临床观察及试验研究结果,而非专家意见。

长期以来,被广为接受的2型糖尿病起始治疗方案为单药治疗,并逐步添加其他降糖药物直至血糖控制达标。上世纪90年代后,科研工作者开始比较单药治疗与联合治疗的疗效,首先是调查二甲双胍和格列本脲的单药治疗与联合治疗疗效,此后逐步扩展至二甲双胍与格列吡嗪、罗格列酮及西格列汀等药物联合治疗。

Garber博士指出与安慰剂相比,二甲双胍和格列本脲单药治疗都能有效降低HbA1c水平,但在一种药物基础上追加另外一种药物可增强降糖疗效。对于基线HbA1c水平较高的患者,两种药物联合能产生最大获益(例如HbA1c,9%-9.9%及≥10% vs <8%),且对于HbA1c水平极高的患者,中等剂量二甲双胍与格列本脲(分别为250 mg和1.25 mg)联合治疗甚至比每种药物大剂量单药治疗(分别为500 mg和2.5 mg)更有效,这也被称为药物保留效应(drug sparing)。

在二甲双胍与罗格列酮试验也发现,联合治疗优于单药治疗。治疗32周后与每种药物单药治疗组相比,二甲双胍和罗格列酮联合治疗组HbA1c和空腹血糖(FPG)基线降幅更为显著,且基线HbA1c水平较高患者的血糖改善更明显。在HbA1c和FPG下降速度及最终血糖水平方面,联合治疗也优于单药治疗。

然而,二甲双胍与磺脲类药物联合治疗有可能增加低血糖风险,相比之下,二甲双胍与噻唑烷二酮类药物、DPP-4抑制剂及钠葡萄糖共转运体2抑制剂联合治疗的结果要安全得多。

值得注意的是在EDICT研究中,纳入新诊断2型糖尿病患者并随机分为两组,分别为胰岛素增敏剂与胰岛素促泌剂(二甲双胍、吡格列酮和艾塞那肽)联合治疗组;二甲双胍逐渐加量,并相继追加磺脲类药物和甘精胰岛素组。研究发现,为期2年治疗期间,接受联合治疗的受试者HbA1c水平明显降低,且平均体重也有所改善,相比之下,序贯治疗组受试者体重却有所增加,且序贯治疗组的低血糖发生率比联合治疗组升高达7.5倍。

Garber博士指出两种治疗方案所使用的治疗药物不同,但很明显,多种机制联合治疗能比单机制治疗产生更好的预后。

早在2003年,研究者利用凯撒医疗机构数据库进行分析发现,在追加第二种降糖药物治疗前,患者HbA1c水平逐渐升至8%以上的平均耗时为3年,平均HbA1c水平为9%。许多人将其原因归咎于临床医师治疗不及时。但Garber博士认为,这个问题主要与患者有关,许多患者常会抵制临床医师为其处方更多的药物,因此使用两种药物联合方案作为起始治疗能更快产生更好的疗效,并有助于克服患者对于后来追加另外一种药物的心理负担。


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关键词: 2型糖尿病

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