本文亮点：
Fasnall是一种靶向脂肪酸合酶的化合物
Fasnall具有抗增殖活性能够诱导乳腺癌细胞发生细胞凋亡
Fasnall可以促进脂肪酸摄取以及神经酰胺和二酰甘油的积累
在体内实验中Fasnall能够很好地被机体耐受并且对HER2阳性乳腺肿瘤具有良好的杀伤效率
最近，来自美国俄亥俄州立大学和杜克大学的研究人员共同在国际学术期刊Cell Chemical Biology上发表了一项最新研究进展，他们发现了一种特异性靶向脂肪酸合酶的化合物，对HER2阳性乳腺癌小鼠模型具有良好的治疗作用。
许多肿瘤都依赖于脂肪酸的从头合成来维持细胞生长。脂肪酸合酶是脂肪酸从头合成途径中催化最后合成步骤的关键酶，之前有研究表明脂肪酸合酶的表达上调与肿瘤的恶性程度具有相关性。但是关于急性或慢性抑制脂肪酸从头合成途径中的关键酶如脂肪酸合酶会对癌细胞产生什么样的影响以及癌细胞会产生什么样的适应性应答一直没有得到深入了解。
在这项研究中，研究人员筛选到一种能够特异性靶向脂肪酸合酶的化合物，这种叫做Fasnall的化合物通过作用于脂肪酸合酶的共因子结合位点发挥作用。脂质组学研究表明Fasnall能够对细胞的脂质谱产生巨大影响，导致神经酰胺，二酰甘油以及不饱和脂肪酸的含量大幅度增加，同时还会增加细胞对棕榈酸的摄取，使得细胞偏向神经脂质合成而非磷脂。
研究人员还发现神经酰胺水平的增加会在一定程度上促进细胞凋亡的发生。体内研究表明，注射Fasnall能够延长乳腺癌小鼠模型的平均生存时间，而将Fasnall与化疗药物carboplatin联合使用可以使肿瘤发生萎缩，小鼠的平均生存时间会进一步延长。
研究人员表示，虽然这项研究重点研究了Fasnall对HER2阳性乳腺癌小鼠的治疗作用，但是由于脂肪酸合酶在多种癌症类型中都发挥重要作用，因此这项工作可能具有更加广泛的提示意义。
