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STM:“以毒攻瘤”!首个“基因改造病毒”对抗脑瘤效果显著

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来源:生物探索 2016-06-06 11:57

恶性胶质瘤,最常见的颅内恶性肿瘤

脑癌是指生长在颅腔的新生物,又称颅内肿瘤、脑瘤,可起源于脑、脑膜、神经、血管及脑附件,或由身体的其他组织或脏器转移侵入颅内而形成,大都可产生头痛、颅内高压及局灶性症状。

近年来,颅内肿瘤发病率呈上升趋势,颅内肿瘤约占全身肿瘤的5%,占儿童肿瘤的70%。恶性胶质瘤,源自神经上皮的肿瘤统称为胶质瘤(胶质细胞瘤),占颅脑肿瘤的40-50%,是最常见的颅内恶性肿瘤。

科学家用“病毒”对抗恶性胶质瘤

6月1日发表在美国学术刊物《科学?转化医学》(Science Translational Medicine,STM)上的一项研究揭示:一种实验性病毒疗法可以延长恶性胶质瘤患者的生命周期。

该项研究处于旨在评估安全性和耐受性的Ⅰ期临床试验阶段,患有恶性胶质瘤的病人在注入了一种工程病毒后,43位患者的生存期为13.6个月,相比之下,不接受该项疗法的患者生存期仅为7.1个月,提高了将近一倍。

位于洛杉矶的加州大学神经—肿瘤科的主任Timothy Cloughesy教授是这项研究的合作者,他表示:这是临床上,首次用数据证实了采用抗真菌药物的疗法不仅能杀死肿瘤细胞,而且还可以激活免疫系统攻击肿瘤细胞且保留健康细胞。

作为生物制药公司Tocagen的顾问,Cloughesy教授在一次大学新闻发布会上表示,这种方法还可以用来治疗其他类型的癌症,如转移性大肠癌和乳腺癌。

克利夫兰诊所脑神经肿瘤学中心副主任Michael Vogelbaum教授表示,大脑癌症是一种致命的疾病,尤其是当这种癌症复发时几乎没有治疗方法,一般是以月作为生存期计量单位。可能受诸多因素的影响,有一些患者在接受这种新型疗法的患者生存期都在2年以上。

“病毒”是如何对抗恶性胶质瘤的?

这种治疗方法的作用机制为:可注射的Toca 511(Tocagen公司开发的一种非裂解性逆转录病毒复制型载体)经注射到病人体内后,感染活跃分裂的癌细胞,并且运送编码胞嘧啶脱氨酶的基因到这些癌细胞中。在肿瘤内部,Toca 511对癌细胞进行编程,产生胞嘧啶脱氨酶,从而为第二阶段治疗做好准备。

首先,研究者向积极分裂癌细胞中注射Toca 511病毒,该病毒上携带表达胞嘧啶脱氨酶的基因;

然后,Toca 511在脑癌细胞中合成达胞嘧啶脱氨酶;

最后,患者接受了一种叫做Toca FC的抗真菌药物,Toca 511引发的基因突变将Toca FC这样转化为抗癌药物5 -氟尿嘧啶(5-FU)。

首个“基因改造病毒”对抗脑瘤

Vogelbaum教授还表示,这能够针对性地导致被Toca 511感染的癌细胞和帮助肿瘤躲避宿主免疫系统的细胞死亡,同时不会伤害健康细胞。总体结果包括备感鼓舞的存活期和优异安全性数据,支持正在进行中的被称作Toca 5的II/Ⅲ期临床试验,并且有望为脑癌病人提供一种新的治疗方案。

此外,这是首个“基因改造病毒”治疗脑部肿瘤发表的临床试验结果。

关键词: 基因 脑瘤

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