2016年4月，发表在《PLoS Med》的一项巢式病例对照研究考察结直肠癌风险与他汀使用、血清胆固醇和胆固醇浓度变化之间的独立相关性。结果显示，尽管他汀使用者同未使用者相比结直肠癌风险较低，但继续和停止他汀治疗患者之间没有观察到差异，这表明潜在的适应证偏倚。降低血清胆固醇和结直肠癌风险之间的相关性表明未确诊恶性肿瘤胆固醇降低的作用。

背景：多项既往的研究发现，他汀使用与结直肠癌风险降低相关。研究者假设这些结果可能是由系统偏倚引起，考察结直肠癌风险与他汀使用、血清胆固醇和胆固醇浓度变化之间的独立相关性。

方法和结果：从健康改善网络（THIN，一个典型人群数据库）中识别出1995和2013年间22163例结直肠癌病例和86538例匹配的对照。条件逻辑回归模型估计他汀使用、血清总胆固醇（mmol/L）和总胆固醇水平变化的结直肠癌风险。研究者证实他汀使用会降低结直肠癌风险（长期：比值比[OR]，0.95；95%置信区间[CI]，0.91～0.99；短期：OR，0.92；95%CI，0.85～0.99）。但是，为评估观察到的关联是否会导致适应证偏倚，在处方他汀的患者中开展了一个亚组分析。在亚组分析（n=5102例病例，n=19032例对照）中，3.1%病例受试者和3.1%对照停止治疗。继续他汀治疗和停止治疗的患者之间结直肠癌风险没有显著性差异（OR，0.98；95%CI，0.79～1.22）。血清胆固醇增加与结直肠癌风险降低独立相关（每增加mmol/L的OR，0.89；95%CI，0.87～0.91）；这种关联仅存在于接近癌症确诊时检测的血清胆固醇（＜6 mo：OR。0.76；95% CI，0.47～0.61；＞24 mo：OR，0.98；95% CI，0.93～1.03）。癌症确诊前≥1年时血清总胆固醇减少＞1 mmol/L与继发结直肠癌相关（他汀使用者：OR，1.25；95%CI，1.03～1.53；未使用者：OR，2.36；95%CI，1.78～3.12）。作为一个观察性研究，局限性包括数据不完整和残余混淆因素。

结论：尽管他汀使用者同未使用者相比结直肠癌风险较低，但继续和停止他汀治疗患者之间没有观察到差异，这表明潜在的适应证偏倚。降低血清胆固醇和结直肠癌风险之间的相关性表明未确诊恶性肿瘤存在胆固醇降低的作用。当考虑患者胆固醇降低的原因时，包括那些正在使用他汀治疗的患者，应该使用临床判断。